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肠出血性大肠埃希杆菌感染_Chang Chu Xue Xing Da Chang Ai Xi Gan Jun Gan Ran

概述

由肠出血性大肠埃希杆菌(EHEC)引起的肠道传染病。EHEC为出血性肠炎之病原,主要有大肠埃希杆菌O157:H7,是1982年新发现的一种致腹泻大肠埃希杆菌。此外,O26:H11也可能是病原之一,我国目前尚未见有正式报道。


流行病学

家禽家畜为本病储存宿主和主要传染源如牛、羊、猪等以牛带菌率最高。病人和无症状携带者也是传染源之一。消化道传播,通过进食被污染的食物水或与病人接触而传染。常见被污染的食物有牛肉、牛奶牛肝、鸡肉、羊肉、蔬菜水果等人群普遍易感,但以老人、儿童为主。有明显季节性7、8、9三个月为流行高峰。快餐食品的大量生产、大量冷藏、大量运输、大量供应极易造成大型暴发型食物中毒;也可呈散发流行。本病呈全球性分布,在卫生条件较好大多数肠道传染病已基本控制的地区和国家本病发病率反呈上升趋势。


病因

大肠埃希杆菌O157:H7不同于其他血清型大肠埃希杆菌,在30~42℃生长均好,但最佳生长温度仍为37℃,迟缓发酵山梨醇-麦康凯(SMAC)培养基可作为对O157:H7之筛选培养基。在SMAC培养基上,O157:H7菌落无色,而发酵菌株呈粉红色,但有半数EPEC菌株有类似O157:H7之特性,应注意EPEC与EHEC之鉴别。大肠埃希杆菌O157:H7耐酸耐低温,pH2.5~3.5、温度37℃,能耐受5h而不失去活性,在冰箱内能长期生存不耐热,75℃1min即被杀死。大肠埃希杆菌O157:H7不含有一般肠毒素基因密码,用基因探针及动物试验检测均不产生LTST,不具侵袭性,不属于EPEC血清型能产生大量类志贺样毒素(Shiga-Liketoxin,简称SLT)。SLT有抗原性,可被志贺I型菌毒素之兔抗血清中和因SLT能使Vero细胞(即非洲绿猴肾细胞)变性溶解,死亡,故又称之为Veto毒素,简称VT。在细菌产生的毒素中,VT为最强毒素之一。加热98℃15min可被灭活。根据抗原性不同,分为VT1、VT2两种。结构上均由1个A亚单位和5~6个B亚单位组成分子量分别为3300及8000。发病机制:EHEC从口腔侵入人体,达肠腔后,借助菌毛局限性黏附在肠绒毛的刷状缘上,B亚单位与肠上皮细胞糖脂受体GB3结合黏附,A亚单位具有毒素活性,进入细胞并抑制蛋白质合成,损害肠上皮细胞,重点是盲肠与结肠,肉眼可见肠黏膜弥漫性出血溃疡。除肠上皮细胞,GB3受体还广泛存在于血管内皮细胞、肾和神经组织细胞损害血管内皮细胞,红细胞和血小板而导致HUS广泛性肾小管坏死可导致急性肾衰竭副交感神经的兴奋性由于毒素的作用而增强,可出现窦性心动过缓以及惊厥,Vero毒素还刺激内皮细胞释放Ⅷ因子,从而出现血栓形成性血小板减少性紫癜。


临床表现

本病潜伏期为3~8天。出现腹部绞痛和腹泻,部分可能发展为血性腹泻,即出血性肠炎,同时可伴有发热、恶心、呕吐等。大多数患者于10天内康复,部分散发性感染者可发展为溶血尿毒综合征(HUS),HUS主要为急性肾功能衰竭、微血管性溶血性贫血和血小板减少,部分病例出现中枢神经系统并发症,如癫痫、嗜睡、昏迷等。


检查

1.实验室检查

(1)细菌培养分离  提高大便培养阳性率就能提高确诊率,影响培养的因素,主要是大便性状、病程及培养基的选择。血性便、病程短者,阳性率高;水样便、病程长,尤其超过7天者阳性率低山梨醇-麦康凯琼脂(SMAC)可提高阳性率。

(2)免疫学检测  用单克隆抗体进行直接ELISA反应检测O157:H7大肠埃希杆菌。

(3)基因检测  应用EHEC特异性DNA探针,其敏感性、特异性均可达99%;或应用PCR对EHECDNA序列分析发现其溶血素AB基因为EHEC特有,其特异性强,敏感快速,3~4h可出结果。其他尚有对SLT1、SLT2两对寡核苷酸引物同时扩增的多重PCR法,但尚未在临床广泛应用。基因检测可用于临床研究与流行病学调查

2.其他辅助检查

X线检查、粘蛋白、脱氧核糖核酸染色、血小板、血浆HCO3-浓度检测等。


诊断

除流行病学及临床特点支持外,从大便中发现O157∶H7大肠埃希杆菌及其毒素才能确诊,其鉴定方法有:

1.细菌培养分离

提高大便培养阳性率就能提高确诊率影响培养的因素,主要是大便性状、病程及培养基的选择。血性便、病程短者,阳性率高;水样便、病程长,尤其超过7天者,阳性率低山梨醇-麦康凯琼脂(SMAC)可提高阳性率。

2.免疫学检测

用单克隆抗体进行直接ELISA反应检测O157∶H7大肠埃希杆菌。

3.基因检测

应用EHEC特异性DNA探针其敏感性、特异性均可达99%;或应用PCR对EHEC DNA序列分析,发现其溶血素AB基因为EHEC特有,其特异性强,敏感快速,3~4h可出结果。


鉴别诊断

应与其他大肠埃希杆菌肠炎相鉴别。


并发症

并发溶血性尿毒症或血栓性血小板减少性紫癜诊断:除流行病学及临床特点支持外,从大便中发现O157:H7大肠埃希杆菌及其毒素才能确诊,其鉴定方法有:

1.细菌培养分离提高大便培养阳性率就能提高确诊率影响培养的因素,主要是大便性状、病程及培养基的选择。血性便、病程短者,阳性率高;水样便、病程长,尤其超过7天者,阳性率低山梨醇-麦康凯琼脂(SMAC)可提高阳性率。

2.免疫学检测用单克隆抗体进行直接ELISA反应检测O157:H7大肠埃希杆菌。

3.基因检测应用EHEC特异性DNA探针其敏感性、特异性均可达99%;或应用PCR对EHECDNA序列分析,发现其溶血素AB基因为EHEC特有,其特异性强,敏感快速,3~4小时可出结果。其他尚有对SLT1、SLT2两对寡核苷酸引物同时扩增的多重PCR法,但尚未在临床广泛应用。基因检测可用于临床研究与流行病学调查。


治疗

是否应该使用抗菌药,学术上尚无定论。原则上可按其他感染性腹泻处理,重症应使用抗生素,如司氟沙星(司帕沙星)、小檗碱等;轻症,可采用肠黏膜保护剂十六角蒙脱石或微生态调节剂。同时,注意纠正脱水,加强支持疗法。合并HUS者,按HUS抢救。


预防

本病的预防,除与其他肠道传染病的共同之处如饭前便后洗手保护食品水源卫生外,重点应加强对冷冻快餐食品的管理,防止食品被污染,食用前要充分加热。


十一 预后

国内已有散发病例发生,轻者可自愈,严重合并症可导致死亡。