白血病伴发的精神障碍_Bai Xue Bing Ban Fa De Jing Shen Zhang Ai

一 概述

白血病伴发的精神障碍虽可因其原发疾病的不同，精神症状有所差异，但都具有共同特点：精神症状的非特异性。一般起病较急者，以急性器质性精神障碍（意识障碍综合征）为主，多发生在躯体病高峰期；慢性起病及疾病早期及恢复期往往以脑衰弱综合征为主；在疾病晚期可出现慢性器质性精神障碍，以人格改变或智能障碍为其特征。精神障碍与原发躯体疾病在程度上常呈平行关系，其临床表现也随躯体病的严重程度变化而转变，可由一种状态转变为另一种状态。各类精神障碍常反复，交织出现，错综复杂。症状具有昼轻夜重的特点。

二 病因

白血病伴发的精神障碍发病原因尚不清楚，其中白血病是精神障碍主要致病因素，但不是惟一的原因。生物心理社会因素与素质因素如人格特征、年龄、遗传倾向及个体神经系统功能的差异及机体的反应性等都与精神障碍的发生有关。白血病伴发精神症状的出现与白血病的严重度并不总呈正比。白血病引起精神障碍的可能因素有：

1.中枢神经系统出血

白血病性脑出血系白血病并发神经系统损害中最常见的类型，近年来有逐渐增加的倾向，有人统计约占白血病引起神经损害中的32%。这可能是引起精神神经障碍的主要原因。

2.白血病细胞增生和浸润

因为抗白血病药物大多不能通过血脑屏障，使白血病细胞得以在中枢神经内大量繁殖而出现神经精神障碍。

3.中枢神经感染

白血病患者由于正常成熟粒细胞减少和质的缺陷，而抗白血病药物又能促使粒细胞减少，抑制了细胞和体液免疫，同时肾上腺皮质激素的大量应用，均可使机体抵抗力下降，在防治感染时往往又应用大量抗生素，使某些菌群受到抑制，又促使另外一些菌群得以大量繁殖，构成中枢神经系统的细菌、病毒、真菌感染，增加了神经精神障碍的发生机会。

4.能量供给不足

白血病伴发精神障碍的共同病理生理改变为弥漫性大脑能量需求改变。由于白血病引起机体代谢障碍，导致能量供应不足。而大脑对能量的要求非常敏感，当白血病时，大脑对能量的需求增长，此时机体发生能量供求矛盾，致使大脑正常的生理功能发生紊乱。这是此类精神障碍发生的主要机制。

5.脑低氧

白血病，特别是心血管、肺和脑部受累，可导致携氧能力不足，或机体在有害因素影响下出现微循环障碍等，均可导致脑供血、供氧不足而发生脑功能受损，这也是发生精神障碍的重要机制。

6.生物毒素作用

白血病时，如有外源性物质如细菌、病毒、寄生物、化学物质、有害气体等侵入机体，其毒素或中间代谢产物直接作用于脑细胞，造成脑细胞受损而发生脑功能紊乱导致精神障碍。

7.机体代谢紊乱

白血病时，体液代谢与酸碱平衡紊乱以及某些维生素的不足等均可导致代谢酶活性障碍，进而影响新陈代谢，使能量供应不足，势必影响脑功能而出现神经精神障碍。

8.应激反应

白血病时，外源性有害因素包括生物性应激源和心理性应激源作用于机体，通过神经生理、神经生化、神经内分泌及免疫机制，产生一系列生理生化反应。在这些反应中，大脑或直接参与，或间接受累，致使其正常生理功能受到影响，导致精神障碍的发生。

9.个体易感性

患白血病人群中只有少数患者发生了白血病伴发精神障碍，提示这可能与遗传因素和个体素质或性格缺陷有关，如躯体疾病所致精神障碍有家族史者占2%～8%，高于普通群体；性格内向、急躁、固执、任性者躯体疾病时易发生精神障碍；大脑功能稳定性差者，如老年人及儿童躯体疾病时易发生谵妄等。

三 临床表现

1.意识障碍

最为多见，占白血病急性期的77%，是脑损害的主要表现，初期为嗜睡状态，以后可发展成昏睡、谵妄状态以致昏迷。

（1）兴奋状态，患者可躁动不安。

（2）幻觉或妄想状态，有明显的幻听、幻视，妄想以被害、关系居多。

（3）抑郁状态，除情绪悲观外，有时有自杀倾向。

2.精神障碍有以下特点　　

急性白血病时，以中粒细胞性白血病伴发的精神障碍最为多见，症状也较重，精神症状以意识障碍为主。慢性白血病时的精神障碍发生率较低，症状轻，以其他精神障碍为主。精神障碍与血象关系不平行，有的病人的精神症状甚至在血象好转时才出现，但它与脑损害密切有关。有神经症状的病例大多伴有精神障碍。

四 检查

1.急性白血病

（1）血象：血红蛋白、血小板进行性减少，白细胞计数可增高或减少，分类可见原始或幼稚细胞。

（2）骨髓象：增生活跃至极度活跃，可伴骨髓纤维化或骨髓坏死。按增生细胞的系列不同，分为急性非淋巴细胞白血病（ANLL）及急性淋巴细胞白血病（ALL）。其骨髓特点如下：

1）ANLL：①M1型（急性粒细胞白血病未分化型）：原粒细胞≥90％（非红系细胞），早幼粒细胞少见，中幼粒细胞以下阶段不见或罕见；可见Auer小体。红系、巨核细胞系增生受抑。②M2型（急性粒细胞白血病部分分化型）：粒系明显增生，可见Auer小体；红系、巨核细胞系增生受抑。根据粒细胞分化程度不同又分为：M2a型：原粒细胞30％～90％（非红系细胞），单核细胞<20％，早幼粒细胞以下阶段>10％。M2b型：原始及早幼粒细胞明显增多，但以异常的中性中幼粒细胞增生为主，其胞核常有核仁，核浆发育明显不平衡，此类细胞>30％。③M3型（急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病）：以颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主，此类细胞>30％（非红系细胞）；易见Auer小体；红系、巨核细胞系增生受抑。根据粒细胞分化程度不同又分为：M3a型（粗颗粒型）：嗜苯胺蓝颗粒粗大，密集或融合。M3b型（细颗粒型）：嗜苯胺蓝颗粒密集而细小。④M4型（急性粒－单核细胞白血病）：粒系、单核细胞系增生，红系、巨核细胞系增生受抑。根据粒系、单核细胞系形态不同，又分四种类型：M4a：原始和早幼粒细胞增生为主，单核细胞系≥20％（非红系细胞）。M4b：原、幼单核细胞增生为主，原粒和早幼粒细胞>20％（非红系细胞）。M4c：原始细胞即具粒细胞系，又具单核细胞系形态特征者>30％（非红系细胞）。M4Eo：除具上述特点外，还有粗大而圆的嗜酸颗粒及着色较深的嗜碱颗粒，占5％～30％（非红系细胞）。⑤M5型（急性单核细胞白血病）：单核细胞系增生，可见细小Auer小体；红系、粒系及巨核细胞系增生受抑。根据单核细胞分化程度不同又分为：M5a型（未分化型）：原始单核细胞≥80％（非红系细胞）。M5b型（部分分化型）：原始、幼稚>30％，原始单核细胞＜80％（非红系细胞）。

⑥M6型（红白血病）：红细胞系＞50％，且有形态学异常，非红细胞系原粒细胞（或原始＋幼稚单核细胞＞30％（非红系细胞）；若血片中原粒细胞或原单核细胞＞5％，骨髓非红系细胞中原粒细胞或原始＋幼稚单核细胞＞20％。巨核细胞减少。⑦M7型（急性巨核细胞白血病）：原巨核细胞＞30％。红系、粒系增生相对抑制。

2）ALL：①L1型：原始和幼稚淋巴细胞明显增生，比例增高，以小淋巴细胞为主；核圆形，偶有凹陷与折叠，染色质较粗，结构较一致核仁少，不清楚；胞浆少，轻或中度嗜碱。②L2型：原始和幼稚淋巴细胞明显增生，比例增高，淋巴细胞大小不一，以大细胞为主；核形不规则，凹陷与折叠易见，染色质较疏松，结构不一致，核仁较清楚，一个或多个；胞浆量较多，轻或中度嗜碱。③L3型：原始和幼稚淋巴细胞明显增生，比例增高，但细胞大小较一致，以大细胞为主；核形较规则，染色质呈均匀细点状，核仁一个或多个，较明显，呈小泡状；胞浆量多，深蓝色，空泡常明显，呈蜂窝状。

（3）细胞化学染色

1）过氧化物酶及苏丹黑染色：急淋细胞呈阴性（阳性＜3％）；急粒细胞呈强阳性；急单细胞呈阳性或弱阳性。

2）糖原染色：急淋细胞呈阳性（粗颗粒或粗块状，常集于胞浆一侧）；急粒、急单细胞呈弱阳性（弥散性细颗粒状）；红白血病：幼红细胞呈强阳性。

3）非特异性酯酶染色：急单细胞呈强阳性，能被氟化钠明显抑制（＞50％）；急粒细胞呈阳性或弱阳性，氟化钠轻度抑制（＜50％）；急淋细胞一般呈阴性。

4）中性粒细胞碱性磷酸酶染色：急淋白血病积分增高或正常；急粒白血病明显减低；急单白血病可增高或减低。 

有条件应做免疫学、细胞遗传学及基因分型。

2.精神障碍相关检查

五 诊断

诊断的确立必须具备有以下几点：

1.有白血病的诊断依据。

2.精神症状的出现与白血病的进展有时间上的联系。一般白血病在先，精神症状发生在其后。

3.精神症状常随白血病的缓解而改善，或因其加剧而恶化。

4.精神症状不能归因于其他精神疾病。

5.严重度达到①现实检验能力减退；②社会功能减退。

六 治疗

1.对症治疗

由于精神障碍的存在会影响躯体疾病的治疗，躯体疾病的改善也需要有个过程，故在治疗开始须同时应用相应精神药物以对症治疗是十分必要的。精神药物治疗原则与功能性精神疾病不同，①剂量宜小。幻觉、妄想、兴奋、躁动时可选用相应的抗精神病药物，但剂量宜小。②充分考虑药物的副反应和禁忌证，选用同类药品中副反应较少者。意识障碍时抗精神病药须慎用。③精神症状缓解后即应停药。

2.支持疗法

如以意识障碍为主，则需同时施行支持疗法，包括能量供给，维持水、电解质平衡和维生素的补充。

3.心理治疗

应在上述治疗基础上同时进行，但一般需在急性期缓解后或等意识障碍恢复后，患者能接受时在施行。心理治疗手段视精神障碍的种类而定，如抑郁、焦虑、恐惧等以个别、言语性解释、保证为主；对有幻觉妄想的病人症状的解释需审时，往往需要等待药物起效后，或患者在稍能接受的条件下进行，否则引起反感或抵触而拒绝治疗，结果会事与愿违；对精神运动性抑制或缄默、木僵、孤独、退缩者，要加强行为训练；对那些遗留的痴呆、人格改变者心理治疗往往收效甚微。但心理治疗在早期合并应用时可减少智能障碍和人格改变的发生率。