尼曼-匹克病_Ni Man - Pi Ke Bing

一 概述

尼曼-匹克病（NPD）又称鞘磷脂沉积病，属先天性糖脂代谢性疾病。其特点是全单核巨噬细胞和神经系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞。为常染色体隐性遗传，目前至少有五种类型。

二 病因

本病为神经鞘磷脂酶缺乏致神经鞘磷脂代谢障碍。导致后者蓄积在单核-巨噬细胞系统内，出现肝、脾肿大，中枢神经系统退行性变。

三 临床表现

多见于2岁以内婴幼儿，亦有在新生儿期发病的。

1.急性神经型（A型或婴儿型）

为典型的尼曼-匹克病，多在出生后3～6月内发病。初为食欲不振、呕吐、喂养困难、极度消瘦，皮肤干燥呈蜡黄色，进行性智力、运动减退，肌张力低、软瘫，终成白痴，半数有眼底樱桃红斑、失明，黄疸伴肝脾大。贫血、恶病质，多因感染于4岁以前死亡。皮肤常出现细小黄色瘤状皮疹、有耳聋。

2.非神经型（β型或内脏型）

婴幼儿或儿童期发病，病程进展慢，肝脾肿大突出。智力正常，无神经系症状。可活至成人。

3.幼年型（C型慢性神经型）

多见儿童期发病。生后发育多正常，少数有早期黄疸。常首发肝脾肿大，多数在5～7岁出现神经系统症状。智力减退、语言障碍、学习困难、感情易变、步态不稳、共济失调、震颤、肌张力及腱反射亢进、惊厥、痴呆、眼底可见樱桃红斑或核上性、垂直性眼肌瘫痪。可活至5～20岁。

4.Nova-scotia型（D型）

临床经过较幼年型缓慢，有明显黄疸、肝脾肿大和神经症状，多于学龄期死亡。

5.成年型

成人发病，智力正常，无神经症状，不同程度肝脾肿大。可长期生存。

四 检查

1.血常规检查  

血红蛋白正常或具有轻度贫血，脾亢时显示白细胞计数减少。单核细胞和淋巴细胞出现特征性空泡8～10个，则具有诊断价值。病变细胞在电镜下观察，这些空泡是充满类脂的溶酶体。血小板数正常，晚期有脾亢和骨髓明显侵犯时间减少。患者白细胞缺乏神经磷脂酶活性。

2.骨髓象  

做骨穿刺。查看是否含有典型的尼曼-匹克细胞（常称泡沫细胞）。

3.血浆胆固醇、总脂、转氨酶检查  

检测血浆胆固醇、总脂是否升高，谷丙转氨酶是否轻度升高。

4.尿检测  

检测尿排泄神经鞘磷脂是否明显增加。

5.肝、脾和淋巴结活检  

病变的肝、脾和淋巴均有成堆、成片或弥漫性泡沫细胞浸润、神经鞘磷脂。

6.X线检查  

无特征性X线表现，在长期存活病例中，由于充脂性组织细胞在骨骼增生，可能引起骨质疏松、髓腔增宽、骨皮质变薄，甚至出现长骨局灶性破坏区。婴儿期以后肺泡受充脂性组织细胞浸润，肺部可见类似组织细胞增生X症的表现。

7.测定白细胞或培养的成纤维细胞鞘磷脂酶活性，各型酶的活性不同。

五 诊断

1.肝脾肿大；

2.有或无神经系统损害或眼底樱桃红斑； 

3.外周血淋巴细胞浆和单核细胞浆有空泡；

4.骨髓可找到泡沫细胞；

5.X线肺部呈粟粒样或网状浸润；

6.有条件可作神经鞘磷脂酶活性测定，神经鞘磷脂排泄量，肝、脾或淋巴结活检证实。

六 鉴别诊断

1.高雪病婴儿型

以肝大为主。肌张力亢进时，痉挛。无眼底樱桃红斑，淋巴细胞浆无空泡，血清酸性磷酸酶升高，骨髓中找到高雪细胞。

2.Wolman病

无眼底樱桃红斑，X线腹部平片可见双肾上腺肿大，外形不变，有弥漫性点状钙化阴影。淋巴细胞胞浆有空泡。

3.GM神经节苷酶脂病Ⅰ型

出生即有容貌特征，前额高、鼻梁低、皮肤粗，50%病例有眼底樱桃红斑和淋巴细胞浆有空泡。X线可见多发性骨发育不全，特别是椎骨。

4.Hurler病（黏多糖Ⅰ型）

肝脾大，智力差，淋巴细胞胞浆有空泡，骨髓有泡沫细胞等似NPD。心脏缺损，多发性骨发育不全，无肺浸润。尿黏多糖排出增多，中性粒细胞有特殊颗粒。6月后外形，骨骼变化明显，视力减退，角膜浑浊。

七 治疗

无特效疗法，以对症治疗为主。

1.抗氧化剂

维生素C、E或丁羟基二苯乙烯，可阻止神经鞘磷脂M所含不饱和脂肪酸的过氧化和聚和作用，减少脂褐素和自由基形成。

2.脾切除

适于非神经型、有脾功能亢进者。

3.胚胎肝移植

已有成功的报道。