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X-连锁无丙种球蛋白血症_X - Lian Suo Wu Bing Zhong Qiu Dan Bai Xue Zheng

概述

X-连锁无丙种球蛋白血症为X-连锁隐性遗传病,是由于人类B细胞系列发育障碍引起的原发性免疫缺陷病。本病仅见于男性,又名Bruton。


病因

其病因为Bruton酪氨酸激酶(BTK)缺陷,使原始B淋巴细胞向前B淋巴细胞的分化过程受阻,使成熟B淋巴细胞的寿命缩短,外周血缺乏B淋巴细胞和浆细胞导致各类免疫球蛋白合成不足,对很多抗原不能产生特异抗体反应,机体发生免疫缺陷。从而易反复发生细菌感染。


临床表现

在出生4~6个月以后,来自母体的免疫球蛋白G(IgG)的保护作用消失,开始反复发生严重细菌感染,尤其是上呼吸道及下呼吸道感染,常见有支气管炎、肺炎、中耳炎等,亦可发生脑膜炎、骨髓炎及化脓性关节炎等。但对毒素及真菌则无特殊易感性。患儿淋巴结发育不良,扁桃体小或缺如,虽反复发生感染,但淋巴结及脾脏均不肿大。

XLA患儿普遍存在营养不良和生长发育延迟,其原因主要为反复感染。也易发生过敏性、风湿样疾病和自身免疫性疾病等。


检查

(一)常规免疫功能评价

1.血清免疫球蛋白总量少于250mg/dl,IgG少于200mg/dl,IgA、IgM、IgD和IgE均难以测到。

2.在循环中表面带有Ig样抗原的B细胞显著减少,这点与常见变异型免疫缺陷病不同。

3.缺乏同种血球凝集素或效价很低。

4.对菌苗接种抗体反应极低或缺如。

5.外周血中淋巴细胞数值正常,其中T细胞的百分比上升,而B细胞很少(<0.5%)或缺如。T/B细胞比值上升。

6.细胞免疫功能正常。

7.淋巴结及扁桃体活检发现缺乏生发中心和浆细胞(而骨髓中有正常量的前B细胞)。

(二)BTK基因突变的检测

遗传学分析结果证实,致病基因BTK定位于x染色体q21.3—22。BTK基因全长37.5kb,含有19个外显子,除第l显子外,其余18个编码BTK蛋白的659个氨基酸。BTK属于非受体型蛋白酪氨酸激酶Tec家族成员,包括5个不同的结构区段,从N末端起为PH、TH、SH3、SH2及TK段。


诊断

根据临床反复感染的表现,结合血清免疫学等实验室检查可进行诊断。确立诊断有赖于BTK基因检测。


鉴别诊断

1.婴儿期暂时性低丙种球蛋白血症

血清IgG很低,而IgA和IgM正常。外周血中B细胞计数正常。淋巴结活检虽缺少成熟浆细胞,但有浆细胞样淋巴细胞。一般不超过18个月即可恢复合成免疫球蛋白的能力。

2.正常5~9个月月龄婴儿

血清IgG虽低,但高于350mg/dl。血清中可测到IgM及IgA。


并发症

长年反复注射人血清免疫球蛋白,会引起局部注射部位瘢痕形成,偶尔出现发热,皮疹,荨麻疹,哮喘和血压下降等休克样反应。


治疗

1.原则是用替代疗法,补充患者不能产生的抗体

方法是周期性地肌肉注射人血清免疫球蛋白。人体正常血清IgG约12g/L。此方案虽只能维持患者血清IgG在2g/L水平,但有明显的治疗作用。长年反复注射,会引起局部注射部位瘢痕形成,偶尔发热、皮疹、荨麻疹、哮喘和血压下降等休克样反应,应及时按过敏性休克处理。

2.因长期使用肌肉注射而导致疼痛不能耐受的患者,还可改用以下方法

(1)可连续静脉输入血浆  以提高血清免疫球蛋白水平。

(2)可每月静脉输入免疫球蛋白  输入前给予抗组胺药或氢化考的松,能明显减少球蛋白的副作用。对伴有肠道吸收不良综合征者给予饮食疗法。

3.饮食治疗主要方法

禁用麦食,多用各种维生素和蛋白质,少进脂肪和碳水化物,避免多渣食物,供给充足水分。治疗初期不用淀粉类食物,而较多给葡萄糖和果糖。可较多给蛋白乳及乳酸去脂牛乳,因富于蛋白质,应作为主要饮食。此外如豆制品、鸡蛋白、瘦牛肉、鱼、鸡肉、肝及猪舌等蛋白质可做成泥和易消化的软食,逐渐增加,以维持营养。注意加用鱼肝油或维生素A、D制剂及钙剂。逐渐加全牛乳、水果泥、菜泥、麦芽糖及蔗糖等。最后才添加淀粉食品,可先从藕粉类淀粉制品开始,然后试用糕干粉、米粉、代乳粉等。对加用麦粉类食物要十分慎重。


预防

X-连锁无丙种球蛋白血症是先天性的隐性性染色体遗传病,只有男孩患病,孕前咨询专家,有目的的筛选后代性别,避免男性的出生,可达到预防的效果。