新生儿获得性免疫缺陷综合征_Xin Sheng Er Huo De Xing Mian Yi Que Xian Zong He Zheng

一 概述

人类免疫缺陷病毒感染即艾滋病，又称获得性免疫缺陷综合征（AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的严重传染病，主要使体内CD4淋巴细胞受损，导致全身免疫功能缺陷，继发各种机会感染和肿瘤而致死。

二 流行病学

自从1981年发现首例HIV感染者以来，到1999年全球感染HIV的人数已达5000万，其中1998年一年新感染人数就达580万。至1999年底，全球因AIDS死亡的总人数已达1600万。在我国自1985年发现首例患者以来，HIV感染也呈快速增长趋势。至2005年底中国已确认人类免疫缺陷病毒携带者有65万，累计患病者超过100万。

1.病原学

HIV是一种反转录RNA病毒，属慢病毒，该病毒对外界抵抗力较弱，加热56℃30分钟和一般消毒剂均可将其杀灭。

2.传染源与传播途径

患者及无症状的带毒者为传染源，对于婴幼儿来说，感染了HIV的母亲是最大的传染源。HIV病毒存在于血液、精液、子宫及阴道分泌物、唾液、泪液和乳汁中。成人HIV主要通过性接触和输血传播，而婴幼儿主要通过母婴传播，母婴传播的发生率为25%～40%。胎儿在感染HIV的母亲宫内时，HIV可通过胎盘传染给胎儿，胎儿在娩出时可吞入含有HIV的阴道、子宫颈分泌物或母血而被感染，因为感染的母亲母乳中或乳头皲裂后渗出的血中，均含有HIV病毒，故哺乳也是母婴传播的一大途径。据联合国AIDS联合计划署估计，发展中国家每天有800名新生儿感染HIV。

3.高危因素

孕妇HIV感染的程度和其他相关因素是围生期HIV母婴传播的危险因素。孕妇血中CD4⁺T细胞数量减少，血中HIV p24抗原增多者母婴传播率高；绒毛膜羊膜炎、阴道分娩、破膜时间长、会阴侧切术、产钳术、吸毒、吸烟等均使母婴传播率升高。

三 病因

1.母-婴垂直感染

新生儿AIDS的发病和孕母有密切关系，因婴儿AIDS中相当一部分是通过母-婴垂直传播而获得。

2.母-婴水平感染

新生儿生后可通过感染了AIDS病原体的母亲的乳汁而受染。

3.医源性感染

（1）输血与血制品感染：Ammann等（1983）报告1例生后几天内反复接受输血与血制品的新生儿于生后6个月时出现AIDS症状，并无CMV、HDV及EBV感染的证据，经对供血员调查后发现，其中1名在供血后7个月发生AIDS，推测供血员系病原体携带者且表明血制品的输入或输血可传播AIDS。

（2）注射器及针头感染：新生儿、婴儿还可因多次静脉注射经注射器及针头等方式受染。

四 临床表现

新生儿由于免疫系统尚不成熟，很少接触外来抗原，生成的免疫记忆细胞数量少，HIV感染后免疫系统损害较成人严重。潜伏期短，出现症状早，病情进展快，发生淋巴细胞样间质性肺炎和继发细菌感染较多。从母婴传播所致感染的患儿可早在出生后几个月就出现临床征象。潜伏期数月至数年不等。

1.一般临床表现

出生时一般具有的表现：平均孕期缩短（平均为37周）。未成熟儿和超未成熟儿比率升高。低出生体重，头小畸形发生率较高。

随着年龄增长，患儿可逐渐出现AIDS及其相关症状，主要包括：持续发热、生长发育障碍、肝脾肿大、多部位浅表淋巴结肿大等。

2.细菌感染

严重的反复的细菌感染，如败血症、肺炎、腹泻、尿路感染、皮肤感染、中枢神经系统感染等，成为婴儿死亡的重要原因之一。

3.机会感染

以卡氏肺囊虫性肺炎最为常见，淋巴细胞严重减少，患儿可呈隐袭性，肺部仅轻度浸润，可致误诊。念珠菌感染也较常见，表现鹅口疮、食管炎、脑膜炎和败血症。再发性水疱疾病并伴有溃疡形成，持续存在1个月以上者，常提示本病的存在。其他机会感染的病原体为鸟型分枝杆菌、CMV、隐孢子虫、新型隐球菌等。

4.肿瘤

在成人患者中见到的Kaposi肉瘤，在儿童患者中少见。

五 检查

1.免疫学检查

患者外周血象中CD4⁺细胞明显下降，早期CD4⁺可＞500/µl，晚期＜200/µl直至降到0。CD8⁺细胞变化不明显，因此CD4⁺/CD8⁺比例逐步降低或倒置，正常儿童比例为1.4～2.0。

Moodley等报道出生时抗体滴度增高，但与非感染患儿相比无明显差别，于生后6个月内表现出抗体滴度的降低趋势，随后于6至15个月内则表现出明显的升高趋势。

2.血清学检查

HIV感染后1～4周内可测得HIV抗原（核心抗原p24），以后逐步消失，直至AIDS阶段又重现阳性。在HIV感染后3～12周可测得核心抗gp41抗体，抗gp41IgG可持续终生。由于年龄在15个月以内的小婴儿抗体有可能反应来自母亲的抗体，故新生儿应行HIV培养或PCR检查以确诊。

3.病毒学检查

HIV-1病毒分离在生后一周内的敏感度为35%，病毒分离阳性即可确诊。

以体外淋巴细胞培养再以Northern吸印法测淋巴细胞中的HIV-RNA或取血清以Westernblot测HIV各抗原蛋白或以PCR法直接检测HIV-DNA。

4.其他辅助检查

应做X线检查、B超检查、CT检查等，结合临床综合征表现，可发现卡氏肺囊虫肺炎、肿瘤等各种表现。

六 诊断

HIV感染急性期常无症状或症状轻微，易被忽视，因此必须依赖血清学检查，可以用ELISA法测血清抗HIV抗体，如阳性再作Western blot测HIV抗原以确诊，若上述检查均阳性即可诊断HIV感染。美国疾病控制中心认为儿童在患有其他原因不能解释的免疫缺陷时，除了HIV抗体阳性外，有下列症状可诊断为AIDS：①肺囊虫性肺炎。②弓形体脑炎或弥散性感染。③慢性隐孢子虫肠炎，超过1个月以上。④慢性皮肤黏膜单纯疱疹，1个月以上。⑤肝脏或淋巴结以外的器官发生巨细胞病毒感染。⑥进行性多灶性脑白质病。⑦念珠菌食管炎。⑧隐球菌性脑膜炎或播散性感染。⑨细胞内鸟分枝杆菌感染。⑩Kaposi肉瘤（60岁以下）。⑪原发性脑淋巴细胞瘤。⑫弥散性细菌感染（不仅是肺或淋巴感染）。

七 鉴别诊断

确定诊断有一定困难，应与先天性免疫缺陷病和其他原因引起的免疫缺陷相鉴别：

1.先天性感染和先天性免疫缺陷

新生儿AIDS不易和某些先天性感染和先天性免疫缺陷相鉴别。

2.不表现为机会性感染

新生儿AIDS常不表现为机会性感染，但具有经肺活检证实的PLH∕LIP的患儿只要其HIV及HIV抗体阳性就可诊断为AIDS，将未作肺活检的患儿归纳为AIDS-RC（AIDS- related complex，艾滋病相关综合征）。

八 并发症

HIV侵入人体后破坏人体免疫功能，可发生多种不可治愈的感染和肿瘤，如机会性感染、淋巴性间质性肺炎、反复侵袭性细菌感染、脑病、消瘦综合征、恶性疾病如肿瘤等。

九 治疗

对AIDS的治疗目前尚无特效方法，胸腺素、转移因子、输注白细胞、干扰素及骨髓移植均难以奏效。Rubinstein等试用去血浆法和（或）静脉注射人血丙种球蛋白在婴儿中的初步结果表明，有预防感染及阻止免疫状态进一步恶化的作用，目前认为苏拉明（Suramin）具有较好的疗效。此外，控制机会性感染也很重要，根据不同病原采用各种治疗方法：

1.卡氏肺囊虫肺炎

推荐用磺胺甲恶唑（SMZ）+甲氧苄啶（TMP）或喷他脒（戊烷脒）治疗。

2.单纯疱疹病毒

感染者可用阿昔洛韦（无环鸟苷）治疗，有较好疗效。

3.白色念珠菌

口腔有持续性白色念珠菌感染用甲紫（龙胆紫）或制霉菌素等常规治疗，无效可口服酮康唑有效，但停药后可复发。

十 预后

本病是一种严重传染病，目前尚不可治愈，最后导致被感染者的死亡。

十一 预防

应注意下列4个方面：

1.防止育龄妇女感染HIV 

对于抗HIV阳性的孕妇，应施行监测和管理。

2.严格筛查输血员

高危（成人）对象不能当供血员。

3.严防医源性感染

医务人员应注意注射器和针头的污染与传播；血制品如丙种球蛋白等不宜滥用。

4.HIV疫苗

用基因工程重组方法制成HIV的疫苗是根本办法，目前仍在临床试验阶段。