绿猴病_Lu: Hou Bing

一 概述

绿猴病又称马尔堡病，非洲出血热，马尔堡-埃博拉病毒病。中国尚无绿猴病发生和流行的病例或血清学证据，鉴于其对人类和养猴业的危害性，应该引起高度重视。

二 病因

马尔堡病毒也称为绿猴病病毒、绿猴因子，与埃波拉病毒同属丝状病毒科丝状病毒属。马尔堡病毒的发现早于埃波拉病毒。马尔堡病毒是马尔堡出血热的致病菌，这是一种病死率非常高的疾病。马尔堡出血热最初于1967年在德国的马尔堡（该病由此得名）和法兰克福以及塞尔维亚贝尔格莱德同时出现疫情后得以发现。

马尔堡和埃博拉病毒属于丝状病毒科的两个成员。虽然由不同的病毒引起，但这两种疾病在临床上较为相似。二者均属罕见病，并且可以引起致死率很高的大型疫情。

起初，人类感染缘于与具有北非果蝠群落栖息的矿山或者洞穴长期接触。疾病传播主要在人与人之间进行，由于密切接触到感染者的血液、分泌物、器官和其他体液造成。在葬礼上，哀悼者与死者尸体直接接触，对马尔堡的传播可能有重要作用。通过受到感染的精液传播情况可在临床康复之后的七周时发生。

治疗马尔堡病患者时，由于没有采用正确的感染控制防护措施而发生密切接触，就出现过传染给卫生保健工作者的报道。通过受污染的注射器械或者通过针头扎伤传播，与疾病更为严重、迅速出现恶化以及可能出现较高病死率存有关联。

三 临床表现

潜伏期3～9天，突然发病。

1.类似流感症状

初起有全身疲乏、畏寒、大量出汗、剧烈头痛、结膜炎、大量呕吐、水样腹泻、弥漫性腹痛、肌痛等。颊黏膜可出现小红点，软腭出现水疱，扁桃体肿大。体温在3～4天时达高峰，可达40℃以上，急性发热常持续2周，但经12～14天可再次升高。全身淋巴结肿大，严重者可累及肝、心、胰、肾、造血器官及中枢神经系统。发病初期可有咽痛、咳嗽、胸痛，可发生肺水肿；早期可出现蛋白尿，晚期可发生肾衰；患者的眼结膜充血，可发生眼睑或眼结膜炎。

2.特征性症状

（1）皮疹  发病5～7天，在臀部、躯干、四肢出现散在的毛囊性红色丘疹，1天后斑丘疹相融合，严重呈出血性弥漫性红斑。皮肤无痒感，一般持续3～4天后消退，脱屑，掌跖、四肢末端脱屑较重。

（2）出血  皮疹出现的同时，患者呈现出血性倾向，如鼻衄、齿龈出血、尿血和阴道出血等，发病1～2天内，呕吐物和粪便中含有大量血液。严重者可因发生休克而死亡，并伴有弥漫性血管内凝血。

四 检查

1.一般检查

患者发病早期就可有蛋白尿，天冬氨酸转氨酶（AST）显著升高及丙氨酸转氨酶（ALT）有限升高，形成特征性的AST＞ALT。淋巴细胞减少，随后中性粒细胞计数增多，血小板显著减少，伴有反常的血小板凝聚。有时血淀粉酶也增高。

2. 特异性诊断方法  

马尔堡病毒属于生物安全4级病原体，病毒分离培养和研究工作都必须在P4级实验室内进行。其特异性诊断方法有：

（1）血清学检测  检测方法包括间接免疫荧光试验（IFA）、酶联免疫吸附试验（ELISA）和放射免疫测定技术（RID）等。IFA可测定IgG和IgM两类抗体。IgM抗体在发病后7天即可出现，并很快达峰，可用于疾病的早期诊断；IgG抗体在感染后30天达峰，并持续较长时间。检测抗原的方法有：用ELISA检测血液、血清或组织匀浆中的抗原，用IFA通过单克隆抗体检测肝细胞中的病毒抗原。

（2）电镜检查  在急性期，可取患者或猴的血液和尿或死亡的人或猴的肝脏等标本，电镜观察病毒粒子，即可做出诊断。

（3）病毒分离  病毒的分离可取上述标本接种Vero细胞，3天后采用免疫荧光技术即可检出细胞内的病毒抗原；也可将上述标本接种豚鼠、乳鼠或猴，动物发病后，可采用电镜或免疫荧光技术检查血液或组织器官中的病毒抗原。

五 诊断

马尔堡病毒感染仅可通过数项不同检查在实验室获得明确诊断：①酶联免疫吸附试验（ELISA）；②抗原检测试验；③血清中和试验；④逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR）；⑤通过细胞培养进行病毒分离。

检测临床样本具有极端生物危害风险，只有在最高级别的生物防护条件下才可实施操作。
根据流行病学及临床表现可以诊断。在急性病例，可取患者的血液和尿，电镜观察病毒粒子，即可做出诊断。病毒的分离可取患者的血液和尿接种Vero细胞，3天后采用免疫荧光技术即可检出细胞内的病毒抗原。间接免疫荧光试验不仅检出抗体时间早、水平高，而且可测定免疫球蛋白IgG和IgM两类抗体。IgM抗体在发病后7天即可出现，并很快达到高峰，可用于疾病的早期诊断。

六 治疗

病毒性出血热目前均无特效治疗方法，对大多数出血热患者，早期使用皮质类固醇治疗，可获得较好的疗效。应积极合理地对症处理，对确有弥漫性血管内凝血（DIC）时，应争取尽可能早期进行抗凝治疗。此外，尚应积极预防及治疗休克、大出血、肾衰竭、肺水肿和心力衰竭等。

七 预后

急性发热常持续2周，约1/3的患者常在第8～17天，因心肌炎、肾功能衰竭、惊厥、昏迷而死亡。