超抗原_Chao Kang Yuan

一 概述

超抗原（super antigen，SAg）是一类只需极低浓度（≤10-9M）即可激活大量的T细胞克隆，产生极强免疫应答的物质。超抗原与普通抗原相比，不需要常规的细胞内抗原提呈，无MHC限制性。超抗原一端与APC表面的MHC-Ⅱ类分子抗原结合槽外的非多态区结合，一端与TCR的Vβ外侧区结合，通过这两种结合，活化T细胞。

二 分类

SAg为一类多克隆激活剂。目前超抗原按照活化细胞的不同，可分为T细胞超抗原和B细胞超抗原，又按照其来源不同分别将T、B细胞超抗原分为内源性超（病毒型）抗原和外源性（细菌型）超抗原。如金黄色葡萄球菌肠毒素、A族链球菌M蛋白能活化T细胞属于外源性T细胞超抗原。病毒DNA整合到宿主细胞DNA中，可产生内源性超抗原，如小鼠乳腺肿瘤病毒侵犯淋巴细胞后，表达的病毒蛋白产物、人类免疫缺陷病毒在体内的表达产物都可以成为内源性的T细胞超抗原。金黄色葡萄球菌A蛋白是外源性B细胞超抗原，而人类免疫缺陷病毒gpl20也能结合某些亚型的B细胞，是内源性B细胞超抗原。

三 作用机制

1.免疫激活作用超抗原可以激活T细胞、抗原提呈细胞等。活化的细胞产生大量的细胞因子，使巨噬细胞及其他免疫细胞相继激活显示免疫效应。超抗原对于抗肿瘤药物的研究具有潜在的应用价值；此外，大量的细胞因子的产生可引起发热、体重减轻、渗透压平衡失调等，并参与多种细菌性食物中毒、某些类型休克、AIDS等疾病的发生和发展。

2.免疫抑制效应在超抗原的刺激下，T细胞过度激活而耗竭，致使T细胞功能和数量失衡，出现继发性免疫抑制状态。

3.诱导免疫耐受某些内源性超抗原可能作用于胸腺细胞，通过克隆选择清除超抗原反应细胞，从而建立免疫耐受状态。

四 临床意义

1.超抗原诱导免疫抑制和免疫耐受

超抗原使大量T细胞过度活化，通过活化细胞的凋亡进行克隆清除，对同一抗原的再次刺激不发生增殖，即产生免疫耐受。

2.超抗原的抗肿瘤前景

超抗原通过激活多克隆T细胞释放大量细胞因子，从而对肿瘤细胞有明显的杀伤效应。因此，超抗原有可能成为新一代的抗瘤制剂。

3.超抗原与疾病

超抗原与毒性休克综合征、川崎病（又称皮肤黏膜淋巴结综合征）、多种细菌性食物中毒、银屑病等的发生相关。