非特异性间质肺炎_Fei Te Yi Xing Jian Zhi Fei Yan

一 概述

美国胸科学会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）于2002年联合发表了间质性肺病分类共识报告，间质性肺病被统称为弥漫性实质性肺病，其中原因不明者被称为特发性间质性肺炎（IIP）。IIP又进一步分为7种临床病理类型，按发病率高低依次是：特发性肺纤维化（IPF）、非特异性间质性肺炎（non-specific interstitial pneumonia，NSIP）、隐源性机化性肺炎、急性间质性肺炎、呼吸性细支气管炎相关间质性肺病、脱屑性间质性肺炎、淋巴细胞性间质性肺炎。非特异性间质性肺炎（NSIP）是特发性间质性肺炎（ⅡP）的一种类型。过去归纳在特发性肺间质纤维化中，因其临床、病理、影像学、肺功能等改变，尤其对糖皮质激素的治疗反应和预后与IPF都有显著的不同，故近年将其从IPF中分离出来，作为一种独立的特发性肺间质疾病。因其临床症状和病理特点相对缺乏特异性，临床多被诊断为IPF，实际上是两种不同的疾病。

二 病因

病因不明。

三 临床表现

NSIP发病以中老年为主，可发生于儿童，平均年龄49岁，女性稍多于男性，起病隐匿或呈亚急性经过。临床主要表现为渐进性呼吸困难和咳嗽。与UIP（常见间质性肺炎）相比，大部分NSIP患者对皮质激素有较好的反应和相对较好的预后，约1/3患者有发热，杵状指少见，约占13%。

体检可闻双下肺爆裂音。部分患者有贫血，白细胞计数增高，大部分血沉增快，CRP（C反应蛋白）反应阳性，少数ANA（抗核抗体）和ds-DNA（双股脱氧核糖核酸）阳性。当病变仅限于肺部找不到其他疾病为致病原因者，为特发性非特异性间质性肺炎（INSIP），其他可能与病因相关的因素如结缔组织疾病、有机粉尘的吸入、某些药物反应以及急性肺损伤的机化期引起者为NSIP。

四 检查

（一）实验室检查

支气管肺泡灌洗液（BALF）检查对NSIP没有确诊作用，但可以排除一些疾病，如感染、肿瘤、结节病及一些职业肺病。中性粒细胞增高时表示NSIP已进入肺纤维化期，预后较差。BALF检查仅能帮助评估治疗反应和预后。

（二）其他辅助检查

1.常规胸片

以中下肺野及胸膜下为主双侧肺有较均匀分布的间质浸润阴影，可呈磨玻璃样随着病情发展出现线条状及网状或结节状阴影，但很少出现蜂窝肺，偶出现亦为极少量。晚期肺体积可缩小。

2.HRCT（高分辨率计算机断层扫描术）

是诊断NSIP的重要手段，具有特征性。

（1）磨玻璃阴影为片状模糊浸润性阴影，内可见血管纹理主要分布在中下肺野与胸膜下，约80%患者出现此种阴影，但很少为惟一的阴影，多对称。

（2）实变阴影常表现为小片实变，可对称分布，多见于两中下肺及胸膜下。

（3）网状及线条状阴影并可见细支气管扩张，胸膜可增厚。

（4）蜂窝状改变发生的机会很少，以往报道的发生率为0%～25.8%，即使发生所占总体病变的比例也很小。同时可见支气管血管束增粗、牵引性支气管扩张及肺组织结构扭曲，这些表现皆发生在纤维化期。

3.肺功能

NSIP早期肺功能可能无变化，随着病情的发展，在不同阶段有不同的变化。结果使肺弹性回缩力升高，肺顺应性下降肺活量全肺容量减少。气流速度不受阻，结果FEV1/FVC正常或偏高。气体交换受障碍，因毛细血管的破坏致气体交换面积减少，肺泡隔增厚，使弥散距离增加结果弥散功能下降。另外V/Q比例失衡也是重要的低氧血症原因。NSIP患者动脉血气显示低氧血症伴肺泡动脉氧分压差（A-a）DO2增大和静脉血混杂（生理分流）具有特征性。动脉血氧分压下降，动脉血二氧化碳分压正常或偏低。肺功能的变化因肺细胞浸润与肺纤维化之间的严重程度不同而有特异的相关性。

五 诊断

仅根据临床症状和X线影像学表现，作出正确诊断比较困难。较年轻患者其临床症状和影像学表现均非典型IPF时应争取肺活检，获得组织学证据。纤支镜肺活检不能获得足够提供诊断的材料时。如有条件应争取局限性开胸肺活检或经胸腔镜肺活检。两种肺活检都应选择新鲜病变部位，即炎症明显的部位取活体组织可保持原发病的特点。一般取材2～3块，每块约1cm直径即可观察组织全貌。如在病灶密集、纤维化明显的地区取材，则从组织学上难以与IPF相鉴别。局限性开胸肺活检（即小切口肺活检）切口仅5～7cm，损伤很少，手术时间短，阳性率高。经胸腔镜肺活检无需开胸，损伤少但所需时间较长。

六 治疗

主要采取糖皮质激素治疗泼尼松，疗程根据病情决定，直至疾病痊愈。进一步达稳定状态，才能逐渐减量并停药，疗程至少1年。大多数患者治疗后临床症状、影像学和肺功能均有明显改善，部分患者肺上阴影吸收，部分患者病情稳定不变，少数病情继续恶化。治疗效果与病期有密切关系，细胞型处于疾病早期，疗效理想。混合型疗效次之。纤维化型已进入晚期，因为胶原纤维对治疗已无反应，疗效差，到纤维化期是否应加用免疫抑制剂，如环磷酰胺硫唑嘌呤等，疗效如何尚无定论。

七 预后

NSIP预后较好，优于IPF，平均死亡率为16%（0%～29%）。5年存活率76.2%，10年存活率35%，而IPF则相应为43.8%，15%。尤其使用糖皮质激素治疗后，除对严重纤维化型外，其余皆能使病情好转或稳定。

（一）非特异性间质肺炎注意事项

1.要保证有足够的休息

还要注意保暖，避免受寒，预防各种感染。注意气候变化，特别是冬春季节，气温变化剧烈，及时增减衣物，避免受寒后加重病情。

2.要有舒适的居住环境

房间要安静，保持清洁卫生，空气要清新、湿润、流通，避免烟雾、香水、空气清新剂等带有浓烈气味的刺激因素，也要避免吸入过冷、过干、过湿的空气。

3.饮食方面

总的说来应是：饮食必须做到多样化，合理搭配、富有营养、比例适宜，并且宜于消化吸收。

4.精神上应保持愉快乐观的情绪

防止精神刺激和精神过度紧张。这就要求你要有一个豁达开朗的生活态度，也就是说要保持精神愉快，就要培养“知足常乐”的思想，不过分追求名利和享受要体会“比上不足，比下有余”的道理，这样可以感到生活和心理上的满足。保持精神愉快，还要把日常生活安排得丰富多彩。

5.远离外源性过敏原

诸如：一些花草（尤其对花粉过敏者）；用羽毛或陈旧棉絮等易引起过敏之物品填充的被褥、枕头；鸟类；动物（宠物或实验饲养者）；木材（红杉尘、软木加工）；蔗糖加工；蘑菇养殖；奶酪；酿酒加工；发霉稻草暴露；水源（热水管道、空调，湿化器，桑那浴）以及农业杀虫剂或除莠剂等。

（二）非特异性间质肺炎的饮食

1.饮食要清淡，易消化，以流质或半流质为主；

2.多吃瓜果蔬菜；

3.多饮水。

（三）非特异性间质肺炎的饮食禁忌

1.避免食用辛、酸、麻、辣、油炸的食物及蛋、鱼、虾等易诱发哮喘的食物；

2.不要吃刺激性的食物；

3.忌食过咸的食物，如咸菜、泡菜等。