药物性肝硬化_Yao Wu Xing Gan Ying Hua

一 概述

用药过程中导致的肝脏损害，可致药物性肝硬化。药物可引起几种类型的肝硬化：①大结节性或坏死后肝硬化；②伴有脂肪变性的肝硬化；③胆汁性肝硬化；④淤血性肝硬化。

二 病因

引起肝脏损害的药物一般分为直接和间接两大类。常见的药物有：醋氨酚、肌松药、麻醉药、抗惊厥药、抗生素、抗真菌药和抗寄生虫药、抗结核药、抗癌药和免疫抑制剂、激素类药、口服降糖药、抗甲状腺素药、H₂-受体阻滞剂、精神类药等。据统计，药物性肝损害的患者约占所有药物反应病例的10%～15%，其发生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热。

三 临床表现

多数为缓慢起病，亦可呈急性起病（但病理表现上仍为慢性炎症）。症状为乏力、厌食、上腹不适、肝区痛、黄疸、尿色深等。肝脾肿大常见，可有肝掌或蜘蛛痣。多数同时伴有肝外表现，如关节痛、关节炎、皮肤黏膜病变、闭经、多毛、痤疮等。如并发亚急性肝坏死，可出现黄疸加深、明显厌食、恶心、呕吐、出血倾向、腹水、少尿、肝浊音界缩小、肝性脑病和肝肾综合征。也可并发门脉高压症、腹水等。

四 检查

用腹部B超检查、CT扫描进行初步诊断，行肝脏穿刺活体组织检查术以明确诊断。

五 诊断

1.服用损伤肝脏的药物史

特别是能引起慢性活动性肝炎的药物，如双醋酚汀、甲基多巴、醋氨酚、阿司匹林、胺碘酮、磺胺等，个别药物呈隐匿性进展直至肝硬化，如甲胺喋呤。

2.肝硬化的临床表现

如门脉高压症及其并发症上消化道出血、腹水、肝性脑病等。

3.肝穿刺活检

证实为肝硬化。

4.除外其他原因所致肝硬化

如各种病毒性肝炎，血清标志物均阴性。除外心源性肝硬化等。

六 并发症

其并发症多为上消化道出血、腹水、肝性脑病等。

七 治疗

1.立即停用相关或可疑药物。

2.加强营养，给以如高蛋白、维生素B族及维生素C。

3.服用保肝药物。

4.对症治疗，如上消化道出血、腹水、肝性脑病等，应做相应治疗。

八 预防

药物性肝硬化，重点在于预防，预防早期的药物性损伤，如用药物治疗期间应定期测定肝功能。对已经存在肝病或肾病患者，更应监测用药期间的肝功能变化。对一度有药物性肝损害史者，应避免再度使用相同或化学结构相似的药物。对于药物性慢性活动肝炎或肝纤维化，应及早应用抗纤维化药物。另外，根据药物的致肝损伤机制，可选择针对性药物与治疗药物合用，以预防肝损伤的发生。