早产儿贫血_Zao Chan Er Pin Xue
一 概述
早产儿贫血是指早产儿生后一年内发生的贫血。这与胎儿期各种生理功能发育尚不完善有关。早产儿骨髓造血功能薄弱。由于早产，婴儿过早地停止了胎内的骨髓外造血，因而不能适应生后机体快速生长发育。另外，胎龄8个月以前由母体获得的铁较少，8个月以后才开始获得较多的铁，早产使婴儿铁储存减少。本病分为早期及晚期贫血，一般发生于3～4个月以后者，主要由于铁缺乏所致。
二 病因
1.生理因素
可能与早产儿红细胞寿命较足月儿更短；生长迅速，血浆容量扩张，导致血液稀释；红细胞生成素水平低下，可能是其基因表达调节障碍，亦可能是靶细胞对其敏感性低下所致。
2.病理因素
除上述生理原因外，可能与下列因素有关：①营养因素；②疾病因素；③医源性失血，如早产儿体重为1.5kg总血容量约为150ml，抽血量如累积达7.5～15ml，失血量达5%～10%总血容量。
三 临床表现
1.贫血症状苍白、喂养困难、体重不增、气促、心动过速、活动减少、呼吸暂停等。
2.水肿少数病例有下肢、足、阴囊、颜面轻度水肿。
四 检查
1.实验室检查
（1）血常规一般为正细胞正色素贫血，网织红细胞正常或升高。
（2）血浆促红细胞生成素正常4～25U/L，早产儿降低且与贫血程度不成比例。
（3）血清铁蛋白3月龄前正常为194～238mg/L，低于10～20mg/L提示缺铁。
2.其他辅助检查
常规做胸片检查，除外肺部炎性改变，心电图有心率增快，B超可发现肝脾增大。
五 诊断
根据孕产史、临床特点和实验室检查可明确诊断。
六 鉴别诊断
应首先除外感染性疾病和新生儿出血症等，依靠体检和实验室及辅助检查明确鉴别诊断。
七 并发症
重症可至呼吸暂停生长障碍、营养缺乏，易并发感染。
八 治疗
1.输血疗法
（1）早产儿输血指征 输血不仅要根据血红蛋白值，同时应考虑婴儿胎龄、生后日龄、临床表现出生时血红蛋白值、采血标本量等因素，对有以下几种情况输血有效：
1）早产儿血乳酸水平增加（＞1.8mmol/L），输血后呼吸暂停减少体重增加。
2）贫血婴儿伴有支气管肺发育不良耗氧增加者，输血后氧耗减少。
3）体重不增（每天体重增加＜25g）进食易疲劳的贫血婴儿，输血后生长率增加。
4）呼吸暂停发作较多的贫血早产儿，纠正贫血后呼吸暂停减少。
5）胎龄极小早产儿（＜30周），生后最初几天换血后（经常采血做实验室检查，加上小量多次输血）虽血细胞比容不增加，但HbA置换了HbF，改善氧的转运。
（2）重组人类红细胞生成素（rHuEPO） 自1989年rHuEPO用于临床后，有关治疗研究的报道很多，但具体使用时间、剂量及方法未得出具体公认的方案。使用原则仍有争议。
1）治疗时机 部分学者认为：当早产儿情况稳定，能进食或每天所需热量的一半是由胃肠道给予，方能开始rHuEPO治疗；有的甚至提出早产儿血红蛋白120g/L（12g/dl）是应用rHuEPO指征，故一般常在生后3～8周内开始使用。另一部分学者指出，在以上情况下使用已属时间太迟，不能在症状出现前纠正贫血。他们提出生后1～2天使用结果发现治疗组较对照组明显减少了输血次数及费用。
2）剂量及方法 rHuEPO每次200U/kg，每周3次，用后治疗组网织红细胞较基础值增加5倍，与对照组比较差异有显著意义。故认为大剂量方能达到治疗效果。皮下注射虽吸收不甚稳定，但其生物药效达42%，高于成人，因给药途径方便，不失为最佳选择。
3）副作用 A.rHuEPO治疗后血清铁、铁蛋白及运铁蛋白浓度均下降，并与rHuEPO剂量相关。因此提出在rHuEPO治疗时补铁3～6mg/（kg•d）同时加用维生素E。B.治疗后出现对巨核细胞产生直接反应，也可能与铁缺乏有关；后者可能是rHuEPO将骨髓中早期未定型的前体细胞推向红细胞系列分化，因此限制了发展为其他造血系列。但也有报道rHuEPO剂量高达1500U/（kg•d）未见中性粒细胞减少。C.个别报道使用rHuEPO后早产儿视网膜病发病率增加，尚待进一步追踪观察。
2.铁剂治疗
铁缺乏与婴儿早期贫血不呈比例，除有围生期失血或反复抽取血标本史者外早期补铁不能防止血红蛋白下降。当早产儿体重增加1倍时，其体内铁储存空虚，因此应补加铁剂。元素铁用量≤2mg/（kg•d），相当于2.5%硫酸亚铁0.4ml/（kg•d），疗程6～8周，同时加用维生素C。
3.维生素E缺乏引起溶血的原因
有人提出是红细胞膜的脂质成分过氧化反应的结果。早产儿3个月内用维生素E10～15mg/（kg•d），预防维生素E缺乏所致早产儿贫血。
4.其他营养物质
（1）叶酸 预防量25～50mg/d，共3～4周。
（2）维生素B6 需要量0.3～0.5mg/d，治疗量2mg/d。
（3）维生素C 生后第2周起用100mg/d。
九 预后
治疗后预后多良好，但如得不到治疗，常至生长发育迟缓和体质下降，易并发感染而增加病死率。
十 预防
加强孕期和围生期保健，孕母平衡膳食防治营养素的缺乏，防止早产，防止医源性失血如频繁抽血做过多不必要的化验检查等。
