小儿黏多糖贮积症Ⅳ型_Xiao Er Nian Duo Tang Zhu Ji Zheng Ⅳ Xing

一 概述

黏多糖贮积病Ⅳ型为黏多糖贮积病中其中的一种类型，又称莫基奥（Morquio）综合征、Brailsford综合征、Brailsford-Morquio综合征、硫酸角质尿症、离心性软骨发育不良、畸形性软骨-骨营养不良等，是一组先天性遗传病，因黏多糖降解酶缺乏使酸性黏多糖不能完全降解，导致黏多糖积聚在机体不同组织，造成骨骼畸形、智能障碍等一系列临床症状和体征。

二 病因

黏多糖贮积病Ⅳ型有两种亚型，黏多糖病Ⅳ型A为氨基半乳糖-6-硫酸酯酶缺乏，黏多糖病Ⅳ型B为β-半乳糖苷酶缺乏，导致硫酸角质素和硫酸软骨素降解障碍，使这些物质在细胞与组织中积聚，两种亚型的表型相同，都属常染色体的隐性遗传。

三 临床表现

男女均可患病，生后1岁开始临床症状明显，骨骼的改变和生长障碍最为突出。其特征为扁椎骨，膝外翻，胸腰段后突，躯干短小伴有四肢和胸部畸形。

至6岁时生长停滞而呈侏儒样，颈部短小，手足短、手指宽，有的关节韧带松弛，关节运动超出正常范围。脊柱弯曲、肋骨畸形，胸前后径增大，伴鸡胸和短颈的桶状胸。站立时缩颈，向前探身。膝、足外翻，髋、膝屈曲如爬行状。脊椎后伸困难。腹部膨隆，干骺端肥大，关节活动受限。有的关节又因韧带松弛，关节运动超出正常范围。肌力弱，四肢无力、行走呈鸭步。

智力正常或轻度障碍，其特征性面容为眼距宽、鞍鼻、嘴宽大、牙有间隙和牙釉质发育不良、上颌骨突出。也可发生角膜混浊和肝脾肿大。10岁左右开始出现听力障碍，30岁以上几乎均有听力障碍。可因胸部畸形引起心脏的并发症。可有明显的脊髓病症状，发展为四肢瘫。腹部膨隆，肝脾不大。

四 检查

患儿尿中排出的黏多糖类多为硫酸角质素，偶尔也有硫酸软骨素。

1.黏多糖检查

约半数患者的周围血或骨髓在染色时，可在分叶核细胞和淋巴细胞中检测到深紫色、大小不等、形状不同的异常颗粒，往往成丛存在，有时可含有空泡。此种颗粒曾被称为Reilly颗粒，后经组织化学证实为黏多糖。

2.皮肤成纤维细胞培养

亦有同样的异常染色颗粒。

3.尿黏多糖酸检查

患儿及部分亲属尿内有较多的黏多糖酸。

4.X线表现

脊椎骨发育不良，普遍性椎体变扁，横径增大，尤其前后径增加显著，椎体前缘呈楔形，椎体前缘中部骨质如鸟嘴状突出，椎体上下缘不规则，椎间隙变宽，个别椎体发育小而不规则，并向后移位。引起脊椎后突成角畸形，多见于胸腰椎交界处。这些典型改变多发生于下段胸椎及上段腰椎。第二颈椎齿状突小或缺如。颅骨无明显改变，蝶鞍大多正常，部分患者蝶鞍小或增大。尺、桡骨远端倾斜，掌骨近端有锥状变形，股髋外翻，髋臼扩大。

五 诊断

根据特殊面容和体征、X线片表现以及实验室检查，可以作出诊断。有黏多糖患者的家族史对早期诊断有帮助。

六 鉴别诊断

与黏多糖Ⅰ型鉴别。X线改变与Ⅰ型大致相同，二者区别是该型脊柱骨发育不良，椎体普遍变扁，前缘呈楔形，椎体上下缘不规则，间隙变宽，个别椎体发育小，向后移位，引起脊椎后突，多见于胸腰椎交界处。

七 并发症

发展为四肢瘫，呈侏儒样，可引起心脏并发症，晚期出现压迫性截瘫和呼吸麻痹。

八 治疗

除对症处理外，无特效治疗，行走困难者需矫形手术。外科手术主要用于治疗某些躯体和器官的缺陷，如心脏瓣膜的置换、角膜移植、严重的脊髓压缩等。

最有希望治疗黏多糖病的方法是特异性的酶替代治疗及基因治疗，二者可改善患者的临床表现以及生存情况。特异性酶替代治疗可有两种不同的形式。一种是直接给体内输入经过微包裹的酶，此为直接法。另一种则为间接法，即利用反转录病毒进行转基因处理，使患者自体的周围血淋巴细胞或骨髓造血祖细胞逆向转化为含有正常酶基因的细胞，或通过骨髓移植给患者体内植入含有正常酶基因的骨髓细胞，从而使患者体内可以自身合成所缺乏的黏多糖代谢酶。目前，上述2种类型的治疗方法均处于临床研究阶段。

九 预后

很少患儿儿童期死亡，多数病例存活数十年。本病征患者劳动力呈进行性丧失，最终不能行走。

十 预防

1.遗传咨询

对于有家族病史的要遗传咨询，可以帮助患病成人进行选择性生育。

2.婚前检查

包括详细询问男女双方及其家庭成员的健康状况，既往病史及医治情况，尤其是有无先天畸形，遗传病史和近亲婚配史。应进行家系调查、血型检查染色体检查或基因诊断，以检出携带者。

3.产前咨询

孕期用药需要经医生的指导。做好产前检查。患者生育必须进行产前诊断。在妊娠期穿刺羊水进行检查：在羊水中可发现黏多糖增多（但在妊娠16周以前并无诊断意义）；羊水细胞培养后，对成纤维细胞进行分析，羊水穿刺，相关基因的检测，可做出早期诊断，从而早期终止妊娠。