烷化剂_Wan Hua Ji

一 概述

烷化剂（alkylating agents）又称烃化剂，化学性质活泼，具有1个或2个烷基，可产生带正电的碳离子中间体，能快速与细胞中许多具有亲核作用物质形成共价键。其烷化基团易与细胞中的DNA或蛋白质功能基团(巯基、氨基、羧基、咪唑基、磷酸基等)起烷化反应，形成交叉联结或脱嘌呤作用，阻止DNA复制，使DNA链断裂或在DNA复制时出现碱基错配，造成DNA的结构和功能破坏，导致细胞死亡。本类药物对各期细胞均有杀伤作用，属周期非特异性药物，但大多数药物对增殖细胞的活性更强。但是对肿瘤细胞和正常细胞的选择性不高，人体生长较快的细胞如骨髓和淋巴细胞等均会受到抑制，会降低患者的免疫力。根据化学结构，烷化剂可以分为氮芥类、乙烯亚胺类、烷基磺酸类、亚硝基脲类、三氮烯类和肼类。常用药物有环磷酰胺、白消安、噻替派等。

二 药理作用

1.细胞杀伤作用

烷化剂可可产生带正电的碳离子中间体，能快速与细胞中许多具有亲核作用物质形成共价键，阻止DNA复制，使DNA链断裂或在DNA复制时出现碱基错配，造成DNA的结构和功能破坏，导致细胞死亡。

2.免疫抑制作用

烷化剂类药物免疫抑制作用强而持久，抗炎作用较弱。它们能选择性地抑制B淋巴细胞，大剂量也能抑制T淋巴细胞。还可抑制免疫母细胞，从而阻断体液免疫反应和细胞免疫反应。其中环磷酰胺最为常用，它不仅杀伤增殖期淋巴细胞，也影响某些静止期细胞，故使循环中淋巴细胞数目减少；B细胞较T细胞对本类药物更为敏感，因而能选择性地抑制B淋巴细胞；还可明显降低NK细胞的活性，从而抑制初次和再次体液免疫与细胞免疫反应；但在免疫抑制剂量下，不影响已活化巨噬细胞的细胞毒性。

三 适用范围

主要用于各种恶性肿瘤的治疗，也用于防止排斥反应、移植物抗宿主病和肾上腺糖皮质激素不能长期缓解的多种自身免疫性疾病。此外，尚可用于流行性出血热的治疗，通过减少抗体产生，阻断免疫复合物引起的病理损伤，从而阻断病情的发展。

四 不良反应

不良反应主要有骨髓抑制、胃肠道反应、出血性膀胱炎及脱发等。偶见肝功能障碍。

五 注意事项

明显恶病质者、妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。骨髓抑制者禁用。

（说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。）