肝纤维化_Gan Xian Wei Hua

一 概述

肝纤维化是一个病理生理过程，是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程，如果损伤因素长期不能去除，纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化。因此它不是一个独立的疾病。

二 病因

肝纤维化的病因有很多，在临床上多见有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。

三 临床表现

轻度的肝纤维化没有任何临床症状，主要是各种因素损伤肝脏导致肝炎的临床症状或进一步加重发生肝硬化，主要表现如下：

1.疲乏无力

2.食欲减退

有时伴恶心，呕吐。

3.慢性消化不良

腹胀气、便秘或腹泻、肝区隐痛等。临床上部分患者无明显的慢性肝病史，经进一步检查才发现。

4.慢性胃炎

许多慢性肝炎患者出现反酸、嗳气、呃逆、上腹部隐痛及上腹饱胀等胃区症状。

5.出血

慢性肝炎由于肝功能减退影响凝血酶原及其他凝血因子的合成。肝纤维化临床表现常出现蜘蛛痣、鼻衄、牙龈出血、皮肤和黏膜有紫斑或出血点，女性常有月经过多。出现上述症状往往提示肝纤维已经发展到肝硬化的阶段。

四 检查

1.血常规检查

（1）纤维化Ⅰ类标志物  能够反映肝细胞外基质降解情况的适用型血清标志物，包括透明质酸，层粘连蛋白，Ⅳ型胶原蛋白，MMP，TIMP-1等等。在这些标志物中，透明质酸具有大概86%～100%的灵敏度以及88%的特异性。

（2）纤维化Ⅱ类标志物  第二种检查方法往往是根据常规血液检查来判断的，用于检测肝脏合成功能的变化。通常需要检查的标志物包括血小板数目，胆红素，转运蛋白，ECM参数，丙氨酸转氨酶，谷草转氨酶等等。尽管这些血清学标志物可以作为肝纤维化诊断的有力工具，但是，他们的不足之处就在于利用这些标志物无法反应纤维化早期的微小变化。

2.影像学检查

（1）超声经常  对肝脏进行的超声成像技术仅局限应用于那些已经发展成肝硬化的患者。

（2）肝纤维化扫描  而肝纤维化扫描则是一种全新的，非创伤性的临床检测方法，它通过对肝脏的硬度进行检测从而对纤维化做出诊断判断。利用肝纤维化扫描对肝硬度进行测定是一种可重复的，且不依赖于操作者的检测方法，可应用于临床上肝硬化患者的诊断。然而肝纤维化扫描的缺陷在于其无法对肥胖患者做出正确的诊断。

（3）核磁共振（MRI）检查  近些年，随着技术的发展，已经将核磁共振成像技术应用于肝脏的临床检测。

五 诊断

迄今为止肝纤维化尚没有特异的临床诊断手段，影像学检查包括B超、CT和肝脏超声波测定可以提供诊断线索。而肝纤维化四项检查因为受到肝脏的炎症影响较大，因此特异性不高，仅供临床参考。介绍如下：

1.PCⅢ（Ⅲ型前胶原）

反映肝内Ⅲ型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清γ－球蛋白水平明显相关。PCⅢ与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性。其他器官纤维化时，PCⅢ也升高。持续PCⅢ升高的慢性肝炎患者提示病情向肝硬变形成发展，而PCⅢ降至正常可预示病情缓解。说明PCⅢ不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。
血清PCⅢ水平与肝纤维化病变程度呈密切相关，反映肝纤维合成状况和炎症活动性，早期即显著升高，而陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者血清PCⅢ不一定增高。

2.Ⅳ－C（Ⅳ型胶原）

为构成基底膜的主要成分，反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。

（1）在肝纤维化时出现最早，适合于肝纤维化的早期诊断。

（2）能反映肝纤维化程度，随着慢性肝炎→肝硬化→肝癌病程演变，Ⅳ-C胶原在血清含量逐步升高。

3.LN（层粘连蛋白）

为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高。LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另外，LN水平越高，肝硬变患者的食管静脉曲张越明显。

（1）反映肝纤维化  正常肝脏间质含少量LN，在肝纤维化和肝硬化时，肌成纤维细胞增多→大量合成和分泌胶原、LN等间质成分→形成完整的基底膜（肝窦毛细血管化）。肝窦毛细血管硬化是肝硬化的特征性病理改变。LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著。

（2）与肿瘤浸润、转移有关  癌症转移首先要突破基底膜，因此LN与肿瘤浸润转移有关。大部分肿瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌显著。

（3）与基底膜相关疾病有关  如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。血清LN与糖尿病、肾小球硬化等疾病有关。

4.HA（透明质酸酶）

为基质成分之一，由间质细胞合成，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。

（1）血清HA在急肝、慢迁肝时轻度升高，慢活肝时显著升高，肝硬化时极度升高。

（2）肝硬化患者血清HA极度升高。

六 预防

1.情绪稳定

肝脏与精神情志的关系非常密切。情绪不佳、精神抑郁、暴怒、激动均可影响肝的机能，加速病变的发展。要心情开朗，振作精神，消除思想负担，有益于病情改善。

2.积极治疗肝脏炎症

各种因素导致肝脏损伤，在炎症活动期要重视保肝抗炎治疗，必要时住院治疗，切莫因为症状较轻或者没有症状就掉以轻心，在最短时间内控制炎症，避免肝脏纤维化的发生。

病情稳定期可做些轻松工作或适当活动，进行有益的体育锻炼，如散步、做保健操、打太极拳、练气功等。活动量以不感觉到疲劳为度。

3.用药从简

盲目过多地滥用一般性药物会加重肝脏负担，不利于肝脏恢复。对肝脏有害的药物如异烟肼、巴比妥类应慎用或忌用。

4.戒烟忌酒

长期饮酒，尤其是烈性酒，可导致酒精性肝硬化。因此，饮酒可使肝硬化患者病情加重，并容易引起出血。长期吸烟不利于肝病的稳定和恢复，可加快肝硬化的进程，有促发肝癌的危险。

七 治疗

抗肝纤维化的治疗主要包括：针对原发病去除致病因素，如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治疗，抗血吸虫治疗，戒酒等。针对肝纤维化本身的治疗，如通过抑制炎症或脂质过氧化，或者抑制肝星状细胞的增生活化，以及促进胶原降解等。