异环磷酰胺_Yi Huan Lin Xian An

一 概述

异环磷酰胺（Ifosfamide）为磷酰胺类衍生物，多年前已经能够合成。目前已在各国广泛应用，对多种实体瘤和某些白血病均有效，其抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同。

与环磷酰胺（CTX）比较仅是一个氯乙基的位置不同，也是一种“潜伏化”药物，需要进入在人体内经肝脏活化后才有作用。但有些重要的数量上的不同，可以解释其抗瘤谱和毒性上与CTX的差异。异环磷酰胺（IFO）在肝脏水解过程较CTX慢，部分IFO在活化前经过脱氯乙基作用而形成氯乙醛和去氯乙基异环磷酰胺。这些代谢无抗肿瘤作用，但有潜在细胞毒作用。

二 适应证

用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食管癌。

三 临床应用

单药治疗中，分次给药（根据剂量，输注时间为30～120分钟）方式一般采用异环磷酰胺每天剂量为1.2～2.4g/m²体表面积（BSA），最高为60mg/kg体重，以静脉输注的形式连续使用5天。本品也可以以单一大剂量作24小时的连续性静脉输注方式给药，剂量一般为每疗程5g/m²体表面积（125mg/kg体重），不应高于8g/m²体表面积（200mg/kg体重）。单一大剂量给药可能导致更严重的血液、泌尿、肾和中枢神经毒性。

四 不良反应

尿路毒性，限制剂量提高的主要毒性为泌尿道刺激，易引起出血性膀胱炎，此系其活性代谢产物丙烯醛经肾排出的刺激所致。骨髓抑制也是剂量限制性毒性，白细胞和血小板下降常出现于给药后第8～12天。其他也可有恶心、呕吐、脱发等。个别报道在高剂量可有肺炎和心脏毒性。剂量过高、肾功能不全和既往用过顺铂的患者可有神经毒性，常表现为晨昏、意识不清，常在药物治疗期内或停药后短期内表现。一般认为是异环磷酰胺去氯乙基后形成的氯乙醛引起。

五 注意事项

由于异环磷酰胺具有泌尿道毒性，使用异环磷酰胺治疗肿瘤应该经带同时联合使用美司钠。美司钠不影响异环磷酰胺的疗效及其毒性。在治疗期间如出现膀胱炎伴镜下血尿或肉眼血尿时，应该将治疗暂时中止直到恢复正常。应当小心监察患者在接受异环磷酰胺治疗时，可能会出现的中枢神经系统毒性反应。脑病症状一经出现，应该停止使用异环磷酰胺，即使患者在恢复正常后，也不应该再次使用该药。

在治疗过程开始之前，应先排除或妥当处理尿路梗阻、膀胱炎、感染及电解质失衡等问题。与使用其他细胞生长抑制剂一样，体弱、年老及先前放疗患者使用和乐生时应特别谨慎。对免疫功能较差的患者，如糖尿病、慢性肝病和肾病等亦应特别注意。对脑转移、具有脑部症状及/或肾功能损伤患者应予常规监控。

避孕措施：异环磷酰胺具有遗传毒性，患者或其配偶应避免在接受治疗期间及治疗后6个月内受孕。男性可考虑在治疗开始前作精子贮存，女性不应在治疗期间怀孕。如果在治疗期间怀孕，患者应向医生寻求遗传方面的咨询。化疗后避孕的持续时间应根据病情进展和患者夫妇的生育意愿而定。同时也建议先寻求遗传方面的咨询。应注意将用于人体的异环磷酰胺输注液的浓度不能超过4%。如与任何其他细胞生长抑制药物联合使用，使用异环磷酰胺时必须在每次化疗周期前和周期间期监控血细胞计数。使用剂量应根据血象经常调整。

（说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。)