小儿家族性自主神经失调综合征_Xiao Er Jia Zu Xing Zi Zhu Shen Jing Shi Diao Zong He Zheng

一 概述

家族性自主神经失调综合征是一种少见的家族性常染色体隐性遗传病。本病多自出生后即感觉丧失和交感神经功能障碍，智能正常或低下，进展缓慢。主要以神经功能障碍，特别是自主神经失调为特征的一组临床症状。该病征又称Riley-Day综合征、家族性自主神经功能不全症、中枢性自主神经不全综合征等。

二 病因

本病征病因虽未明缺，但其发病有明显的家族性，呈常染色体隐性遗传。

三 临床表现

其主要临床表现有以下几个方面。

1.本病多自出生后即感觉丧失和交感神经功能障碍，智能正常或低下，进展缓慢。患儿无性别差异，婴儿期生长发育缓慢，常伴发作性呕吐、腹泻或便秘、肌痉挛、运动功能障碍、共济失调、Charcot病理性关节及口腔溃疡等。

2.腺体分泌异常。如出汗过多，头部和背部于兴奋或进餐时大量出汗，但手掌、足底则不出汗，汗液成分分析如常。哭时泪水极少或无泪是本病的主要特征，各种理化刺激均难以使患者增加泪液的产生。

3.皮肤红斑。常于进食或情绪激动时，面部、颈、肩、上胸可出现一过性境界分明的红色斑点，餐后迅速消失，甚者可出现肢体发绀发凉。

4.生理反射异常。临床查体可见肌张力低，腱反射减低或消失，瞳孔对光调节减弱，角膜反射消失等异常情况。

5.感觉异常。患者可有广泛性痛、温觉的轻度减退，对疼痛刺激无反应，可见皮肤红斑、、异常多汗、流涎或缺乏唾液、味觉障碍，以及痫性发作等。部分患者亦可见有体温明显异常可有不明原因的发热和一有感染即易高热的倾向。

6.躯体外貌。学龄期患儿可见有身材矮小、发育缓慢、脊柱侧弯和足外翻、角膜溃疡、动作笨拙、步态不稳、说话带鼻音（构音障碍），脊柱侧弯等。

7.神经精神症状。说话迟晚、味觉迟钝、情绪不稳、角膜反射消失、腱反射减弱或消失以及智能低下、共济失调等。常可见排尿性或吞咽性晕厥，情感不稳，不能参加体育活动。约40%的患者可有抽搐发作，伴有发热和缺氧等。

8.晕厥。在高二氧化碳或低氧状态下，通气功能降低并有心动过缓和低血压，甚至出现晕厥。

9.血压容易波动。血压易受轻微刺激或某些情感变化而波动，血管运动障碍是本病的特征之一。如血压波动不稳，常出现直立性低血压及发作性高血压。在幼儿期可出现自主神经危象，表现为情绪不稳，易激惹、自闭、行为减少、体温易变、心率及呼吸频率不稳定。

10.消化道症状。出生后常不会吸奶，有时出现吸吮困难，年龄稍大些后，可有吞咽困难、食物反流、周期性恶心呕吐、痉挛性腹痛等。

四 检查

1.实验室检查

（1）血液常规  合并有感染或体温升高时，可有嗜酸性或中性粒细胞的异常增加。

（2）血液生化  可见血清中DβH活性降低。

（3）尿液常规  部分人可无明显异常。

（4）3-甲氧基-4羟基苯乙酸（HVA）  尿和脑脊液中3-甲氧基-4羟基苯乙酸（HVA）增加。

（5）特殊检查  如尿3-甲氧基-4羟苦杏仁酸（VMA）和3-甲氧基-4羟基苯乙二醇（HMPG），均可见明显减少。

（6）检验性皮测  皮内注射组胺不引起皮肤发红反应，但可引起流泪。该试验对确诊有重要价值。

2.影像学检查

（1）X线  可见患儿骨骼、四肢等发育异常。

（2）其他  临床上应同时结合B超、心电图、脑电图等检查，全面了解患儿情况。

五 诊断

1.根据相关的的临床表现、体征和实验室检查可以做出诊断。

2.诊断要点为无泪或少泪，滴入乙酰甲胆碱后可暂时恢复流泪并缩瞳，角膜无反射，舌头无味蕾，味觉丧失，对疼痛不敏感，腱反射消失，有遗传史，注射组胺皮肤不发红，尿中HVA含量增多以及HVA/VMA比值增高。

六 治疗

1.本病征尚无特殊治疗方法，仅以对证治疗为主。

2.吞咽困难的患儿可给予鼻饲，肺部感染者可适当应用抗生素，多汗、流涎可服用阿托品类药物，流泪障碍及角膜溃疡可给对症处理，各种维生素、镇静剂如地西泮、氯丙嗪，以及抗癫痫药物等，已证实有一定的疗效，明显的脊柱畸形可以考虑进行手术矫形。

3.自主神经失调性危象发作时，可用氯丙嗪、地西泮、氨甲酰甲胆碱作对症治疗，必要时需补液。眼内滴入甲基纤维素眼药水，可保护角膜。

4.注射醋甲胆碱或新斯的明可有一时性效果，对于小儿，这类药物的剂量难以确切掌握。

七 预后

因肺炎、呕吐发作、脱水、癫痫，或小儿尿毒症、肺水肿等并发症，多在儿童期死亡。若早期诊断，及时预防合并症及处理，不少患者可以生存至成年期。

八 预防

预防措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等。