莱施尼汉综合征_Lai Shi Ni Han Zong He Zheng

一 概述

莱施-尼汉综合征又称雷-尼综合征，自毁容貌综合征，属于伴性隐性遗传的先天性代谢病，临床特点是男孩发病、智力低下，舞蹈状手足徐动、脑性瘫痪，强迫性自残、攻击性行为和高尿酸血症等，小儿时期发生的嘌呤代谢异常。

二 病因

莱施-尼汉综合征属于伴性隐性遗传的先天性代谢病，本综合征由次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷，致嘌呤代谢异常，尿酸蓄积，次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶是嘌呤补救途径的重要环节，它将次黄嘌呤和黄嘌呤转化为核苷酸，次黄嘌呤核苷酸（IMP）和鸟嘌呤核苷酸（GMP），LNS的遗传学特征为X性连锁隐性遗传，母亲为基因携带者，专侵犯男孩。

三 临床表现

临床特点是男孩发病，有智力低下，手足徐动，自残，攻击性行为和高尿酸血症。

1.中枢神经系统障碍

生后3～4个月开始出现神经系统症状，手、足、面部不自主运动，运动发育迟延或倒退，8个月～1岁表现锥体外系受累，肌张力增强、亢进或肌张力不全，初期肌张力低下呈舞蹈，手足徐动，运动障碍不能独坐和站立，可致步行困难，激动时可诱发角弓反张，下肢呈剪刀步态，有的有巴氏征，踝阵挛阳性，部分患儿眼球震颤，视-运动调节障碍，随年龄增长，肌肉痉挛和不随意运动可稍有好转而呈半随意性，1～2岁逐渐开始出现顽固性自我残伤行为，咬伤自己的手指、舌、口唇，自残是一种强迫行为，有的猛撞自己头部，有时主动伤害他人，语言发育延迟，当会讲话时可能发出攻击性语言，自发性暴怒发作，患儿可有癫痫发作，多有智力低下。

2.高尿酸血症

开始发育正常，但可能在尿布上有橘黄色沙粒状的尿酸结晶，或有血尿，尿路感染，尿结石等，患儿血尿酸浓度正常，而尿中排尿酸较高，肾小管功能缺陷时肾浓缩功能不全，有多尿症，肾小球受累可致肾衰竭，尿酸性肾病如不经治疗，多在10岁以前因肾功不全而死亡。

3.痛风

可有泌尿道结石，晚期有痛风性关节炎，痛风结节，巨细胞性贫血等，多发生于高尿酸血症10～20年后，次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶完全缺失者，痛风发病早，进展迅速，儿童期并发痛风可能发展为严重的残疾，各关节均可受累，最常见足痛风。

4.其他

咽下困难，体重减轻，骨龄低，常死于营养障碍，粒细胞趋化性减低，故有些患儿易有细菌感染。

四 诊断

根据上述表现和实验室检查结果可确诊。

1.红细胞溶血产物次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶活性减低，次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶剩余活性低于1%（0.1%～1%）。

2.尿中尿酸增高，尿酸/肌酐比值＞1。

3.脑脊液及尿中次黄嘌呤增加。

4.高尿酸血症，通常＞599μmol/L（10mg/dl），儿童患者可能正常。

5.产前诊断：发现杂合子，于妊娠20周以前做羊水穿刺，羊水细胞培养，测定羊水细胞次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶活性缺失者，应早期中止妊娠。

五 治疗

1.饮食管理

应避免摄入嘌呤含量高的食物，如甜面食，给予能增加肾脏清除尿酸的药物。

2.药物

（1）丙磺舒  如丙磺舒能有效地增加尿酸清除，可用于治疗肾功能正常的高尿酸血症患者。

（2）别嘌醇  治疗尿酸过高可用别嘌醇，使血清尿酸维持在179μmol/L（3mg/dl）以下。

（3）秋水仙素  痛风性关节炎急性发作或病情严重者可服本药。

3.支持治疗

应使患儿有足够的尿量，并维持其pH接近中性（7.0），通常用含盐平衡液可有效地达到，如多枸橼酸盐通常较碳酸氢盐有效，对患儿应加强护理，保证营养，防止自残。

4.酶代替疗法

未取得明显效果。

5.基因治疗

是目前主要的研究方向。

六 预后

本病易发生意外性伤害而危及自身生命，不经治疗预后不佳，导致生长发育障碍和早期死亡，根治方法尚在研究中。