13-三体综合征_1 3 - San Ti Zong He Zheng

一 概述

13-三体综合征又称Patau综合征，为第二常见的常染色体病。在新生儿中发病率为1/（4000～10000），女性明显多于男性，发病率随孕母年龄增高而增加。本病主要特征为严重智能低下、特殊面容、手足及生殖器畸形，并可伴有严重的致死性畸形，90％一岁内死亡。

二 病因

细胞遗传学特征是第13号染色体呈三体征，其发生主要是由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时13号染色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的13号染色体。导致染色体畸变的原因有：

1.物理因素

X射线、电离辐射等。

2.化学因素

化学药物如抗代谢、抗癫痫药物等，农药、毒物如苯、甲苯、砷等。

3.生物因素

一些微生物如弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒等的感染。

4.高龄孕妇。

5.遗传因素

一些平衡易位的携带者。

三 临床表现

本病主要特征为严重智能低下、特殊面容、手足及生殖器畸形，并可伴有严重的致死性畸形。

1.智能落后

绝大部分患儿都有严重的智能低下。

2.特殊面容

小头畸形，全前脑畸形，前额小，头颅发育不全，先天性头皮缺损；90％小眼球/无眼球，偶呈独眼畸形，眼距过窄，虹膜缺失，视网膜发育不良，晶体缺失，白内障，视嗅神经发育不良；耳畸形，低位唇、腭裂。

3.手足畸形

80％轴后性多指（趾），手指弯曲，指甲窄凸，马蹄内翻足。

4.内脏及生殖器畸形

肋骨不全，男性女性化，隐睾，双角子宫，双阴道。

5.严重的致死性畸形

（1）神经系统异常  前脑无裂畸形（50％），胼胝体发育不良，前额叶发育不良和脊柱裂。

（2）先天性心脏病  室间隔缺损和法洛氏四联症等。

（3）肾脏畸形（50％）  肾积水和多囊肾。

（4）消化道畸形（50％）  肠扭转，胰腺异常和胆囊发育不良。

四 检查

1.细胞遗传学检查

染色体核型分析：单纯13-三体型75％，易位型20％，嵌合体5％。

2.分子细胞遗传学检查

用荧光素标记的13号染色体的相应片段序列的探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞断原位杂交（即FISH技术），在本病患者的细胞中呈现三个13号染色体的荧光信号。

3.血甲胎蛋白持续存在，中性粒细胞中鼓槌体增多。

五 诊断

典型病例根据特殊面容、智能落后、多发畸形等不难作出临床判断，但应作染色体核型分析以确诊，并确定型别。嵌合型、新生儿或症状不典型者，更需核型分析确诊。

六 治疗

目前尚无有效的治疗方法，对症治疗为主。应注重对患儿的训练与教育，辅用丁—氨酪酸、谷氨酸、叶酸、维生素B₆，以促进智能发育和体能改善。

七 预后

本病患儿50％一月内死亡，70％六月内死亡，90％一岁内死亡。

八 预防

对高危孕妇可作羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查进行产前诊断。目前还可在孕中期筛查相关血清标记物。常用的三联筛查：即甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（FE，）和绒毛膜促性腺激素（HCG）的检测。