闭经溢乳综合征_Bi Jing Yi Ru Zong He Zheng
一 概述
非妊娠及哺乳期妇女，或妇女停止授乳1年后，出现持续性溢乳且伴有闭经者，包括不同的病因及病理。闭经溢乳综合征患者中约2/3存在高催乳素血症，其中有1/3患垂体微腺瘤。引起高催乳素血症的病因很多，但高催乳素血症不一定导致溢乳，溢乳亦非必然伴有高催乳素血症。
二 病因
1.生理因素
睡眠时血清催乳素（PRL）升高，PRL分泌增多开始于睡眠后，并持续于整个睡眠过程。妊娠时PRL的分泌也增加，较非妊娠期升高10倍以上。吸吮可使PRL的分泌暂时增多，但在哺乳3个月后，上升的幅度逐渐下降。长期哺乳时，正常范围的催乳素水平即可引起乳汁分泌；体力活动、应激、精神刺激及刺激乳头，月经黄体期均可增加催乳素的分泌。
2.病理因素
（1）肿瘤性高催乳素血症 系下丘脑-垂体系统肿瘤所引起。
（2）产后性高催乳素血症 继发于妊娠、分娩、流产或引产后者，催乳素一旦升高后不易下降。本症的PRL仅轻度升高，症状轻微，预后较好。
（3）特发性高催乳素血症 少见。原因不明，多为精神创伤、应激因素所致，部分患者数年后发现垂体微腺瘤。
（4）其他疾病 甲状腺功能减退、Addison病（原发性慢性肾上腺皮质功能减退症）、慢性肾功能衰竭等也可引起PRL分泌。某些肿瘤（如肺支气管癌、肾癌、淋巴瘤）亦可分泌PRL。
（5）医源性高泌乳素血症 某些药物可长期抑制下丘脑合成多巴胺或影响其作用而引起催乳素分泌，停药后可自然恢复。
（6）反射性因素 刺激乳头、胸部手术或胸部病变可通过神经反射刺激催乳素分泌，催乳素呈轻至中度升高，常伴溢乳，但不一定伴有闭经。去除病因后，血催乳素恢复正常。
三 临床表现
主要表现为闭经、溢乳、和不孕。绝大部分是继发性闭经，但也有原发性闭经和青春发育延迟伴高泌乳素血症的报道。闭经前多有月经稀发、少。2/3者合并有溢乳，可双侧性或单侧性。乳房多正常或伴小叶增生。一般先发生闭经，而溢乳常被发现，亦有先出现溢乳，后出现月经紊乱乃至闭经者。高催乳素血症时，卵巢黄体功能不足，排卵稀少或不排卵而引起不孕。催乳素轻度增高者，可为排卵性月经，但黄体期缩短，有时可有孕激素撤退性出血。一些伴高催乳素血症的妇女不出现溢乳，可能与同时缺乏雌激素有关。也有少数溢乳妇女催乳素水平正常。长期闭经者可出现雌激素缺乏，如潮红、心悸、出汗、阴道干涩、性交疼痛、性欲减退等。头痛、肢端肥大、视力下降、视野缩小及甲状腺功能减退的表现，多为PRL瘤或下丘脑垂体病变所致。催乳素瘤绝大部分生长缓慢，很少为巨大腺瘤，部分患者的临床症状及影像学可自发改善，甚至自行消退。
高催乳素血症病人如未经治疗，常出现肥胖，并伴有胰岛素抵抗和骨质疏松，骨质疏松症主要与雌激素不足和PRL升高本身有关。
四 检查
1.血液学检查
（1）垂体功能检查 正常PRL水平在非妊娠妇女一般不超过20μg/L，当PRL>25μg/L可确诊为高催乳素血症。FSH、LH常降低，LH/FSH比值升高。GH、TSH、ACTH根据病情需要测定。
（2）卵巢功能检查血 E2、孕酮降低，测定E2可准确判断患者的雌激素分泌状态，孕酮测定仅用于未闭经的溢乳患者，而对闭经-溢乳者无必要。对于高催乳素血症伴多毛者睾酮可升高。
（3）甲状腺功能检查 合并甲减时，T3、T4降低，TSH升高。
2.影像学检查
（1）蝶鞍X线断层检查 过去垂体腺瘤的诊断依靠标准头颅X线成像过程中使用探照灯锥形向下探照蝶鞍。
（2）CT检查 在肿瘤大小方面提供了有用的资料，在肿瘤的骨质质地方面可能会应用局限。
（3）磁共振（MR）检查 由于其高灵敏度和很好的空间分辨率，已成为主要的影像学检查手段。
3.眼底检查
眼底、视野检查有助于确定垂体腺瘤的大小及部位。
五 诊断
根据病史、临床症状、体格检查及辅助检查，一般可确诊。
六 治疗
确诊后应明确病因，及时治疗，治疗手段有药物治疗、手术治疗及放射治疗。
1.药物治疗
（1）由药物引起者（包括口服避孕药） 一般停药可自然恢复，若停药半年后月经未恢复，可用药物治疗。
（2）原发性甲状腺功能减退者 用甲状腺素制剂替代治疗。
（3）高催乳素血症患者 溴隐亭系多肽类麦角生物碱，选择性激动多巴胺受体，能有效降低催乳素。溴隐亭对功能性或肿瘤引起的催乳素水平升高均能产生抑制作用。溴隐亭治疗后能缩小肿瘤体积，使闭经-溢乳妇女月经和生育能力得以恢复。
2.手术治疗
当药物治疗无效，或当肿瘤引起明显压迫及神经系统症状时应考虑手术切除肿瘤。手术前短期服用溴隐亭能使垂体肿瘤缩小，术中出血减少，有助于提高疗效。
3.放射治疗
用于不能坚持或耐受药物治疗者，不愿手术者，不能耐受手术者。可用于手术不可切除的或复发性肿瘤患者。放射治疗显效慢，可能引起垂体功能低下、视神经损伤、诱发肿瘤等并发症，不主张单纯放疗。
参考文献：
1.谢幸，苟文丽.妇产科学.第8版.北京：人民卫生出版社，2013
2.陈春玲 主译.威廉姆斯妇科学.北京：科学出版社，2011
