肺组织细胞增生症_Fei Zu Zhi Xi Bao Zeng Sheng Zheng

一 概述

肺组织细胞增生症为一组少见的原因不明疾病。该病多发生于儿童，其临床症状及病变范围差异很大，但病理上有着共同的病理特征，即组织细胞异常增生，现已证实此组织细胞具有朗格汉斯组织细胞特征，故本病现又称为朗格汉斯组织细胞增生症。

二 病因

病因不明。

三 临床表现

肺朗格汉斯组织细胞增生症可发生于任何年龄。多器官和多系统的朗格汉斯组织细胞增生症通常在婴儿和儿童，但肺部受累通常不是主要临床表现相反，仅累及肺脏的肺朗格汉斯组织细胞增生症多发生于20～40岁年龄组，无明显性别差异。肺朗格汉斯组织细胞增生症临床表现差异很大约25%的病人无临床症状，仅在体检时偶然发现，有些病人则在发生气胸或呼吸道症状后，在做X线检查时发现。

病人最常见的症状是干咳和呼吸困难其他临床症状包括胸痛、乏力、体重下降、发热。约半数的病人发病前有鼻炎的病史。咯血较为少见不到5%。约25%的病人可发生反复发作的气胸有4%～20%的病人可有骨骼的囊性病变，病人通常可有局灶性骨痛或病理性骨折。少数病人可有中枢神经系统受累并且提示预后不良。体格检查：一般无明显异常发现。“爆裂音”和“杵状指”一般不常见。继发性肺动脉高压可以见到，但往往被忽视。疾病晚期可以出现肺源性心脏病。

四 检查

1.实验室检查

常规的实验室检查通常也无阳性发现，外周血嗜酸性粒细胞计数正常。常规的血生化检查通常无异常发现。外周血嗜酸性粒细胞也通常正常。血沉一般中等程度的增快。患者常可有多种低滴度的自身抗体和免疫复合物存在血清血管紧张素转化酶正常。

2.其他辅助检查

（1）X线表现  胸部X线表现依据疾病的不同阶段表现各有不同。病变通常是双侧对称性的虽然病变是弥漫性的，但主要仍集中在中上肺野。在疾病早期，边界模糊的小结节阴影（直径小于5mm）是其特征性改变。最常见的改变是网状结节影，有时囊性病变同时存在。在晚期，结节状阴影通常消失，取而代之的是肺囊性变甚至假肺气肿形成其他一些表现可以与其他弥漫性肺部疾病相鉴别，这些改变包括肺容积的增加、病变位于肺上部无纵隔淋巴结肿大和胸膜受累。有些病人可以出现反复的气胸和肋骨溶骨性改变。但需要注意的是有不到19%健康的病人胸部X线检查可以完全正常。

（2）胸部CT检查  高分辨CT（HRCT）不仅对该病的鉴别诊断有意义，而且对判断该病的严重程度具有一定意义。病变通常分布在正常的肺组织中间虽然在双下肺基底部位可以见到散在病变，但病变多位于上部，呈对称性均匀分布早期病变主要以边界模糊的小结节阴影为主，有些病例可以见到有空洞形成。结节呈小叶中央性分布并且伴有壁厚薄不等的囊性改变。随着病变的进展，囊性改变逐渐成为突出表现这些囊腔大小差异很大但通常直径小于1cm。囊腔可以为孤立样，也可互相融合，甚至形成肺气肿的表现。自发的出现小结节空洞和囊性化是肺朗格汉斯组织细胞增生症较为特征性的改变。

（3）肺功能检查  肺朗格汉斯组织细胞增生症的肺功能改变与肺病变受累范围有关，可以是阻塞性限制性和混合性通气功能障碍有10%～15%的患者肺功能是正常的，尽管胸部X线表现已发现异常。较为常见的改变是肺活量（VC）降低而残气量（RV）增加，因此肺总量是正常的，而RV/TLC比值是增加的，这种肺功能改变与患者肺囊性化有关。约有50%的患者呈阻塞性通气功能障碍，表现在FEV1减低如果一个弥漫性肺间质病变患者存在阻塞性通气功能障碍，则是非常有用的诊断肺朗格汉斯组织细胞增生症的指标。最常见的肺功能改变是弥散功能的降低，静息状态下动脉氧分压可以正常也可轻度降低，但运动性低氧血症最为常见

（4）纤维支气管镜检查和支气管肺泡灌洗检查  支气管镜下可以见到支气管黏膜正常或非特异性炎症改变，支气管黏膜活检对诊断无帮助。经支气管肺活检通常由于活检组织太小对诊断意义不大，但如果活检组织足够大，能够用免疫组织化学技术检查到朗格汉斯组织细胞，则对诊断有重要意义。大多数患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数是增高的，细胞分类以中性粒细胞和嗜酸性粒细胞增高为主。CD4/CD8比例是降低的。如朗格汉斯组织细胞大于5%，则强烈提示有肺朗格汉斯组织细胞增生症的可能。

五 诊断

肯定的诊断依靠病理学检查。虽然经纤支镜肺活检有时可以明确诊断，但开胸肺活检的诊断率要比经纤支镜肺活检更好。病史和体格检查一般无特异性。吸烟的病史对诊断有一定帮助，但不是惟一的胸部CT检查对典型病例有一定意义，但非典型表现也不能完全排除诊断。

六 治疗

由于肺组织细胞增生症是一种少见病并且通常可以有部分患者可以自行缓解，因此有效的治疗方法很难评价到目前为止尚无双盲对照试验来证明何种治疗是有效的口服糖皮质激素对控制病人症状有效。常规的剂量是泼尼松（强的松）。最近的一项研究表明，糖皮质激素可以改善刚发病病人症状和胸部X线表现，但对肺功能改善无明显的影响。其他一些细胞毒性药物如硫酸长春碱（长春碱）和依托泊苷（足叶乙甙）虽然被经常用来治疗儿童患者的弥漫性组织细胞增生症，但对于仅有肺部受累的成年患者，应当避免使用此类药物由于吸烟与肺组织细胞增生症有着密切的相关性因此对于此类病人应尽最大努力劝阻病人戒烟。

虽然到目前为止尚不能证明戒烟能够使病情好转，但戒烟可以降低支气管肺癌、冠心病、慢性阻塞性肺部疾病和呼吸道感染的发生率，而支气管炎和呼吸道感染又是肺组织细胞增生症患者急性加重的最常见原因气胸的治疗与其他气胸治疗方法相同，可以行胸腔闭式引流或胸膜硬化术，但对将要行肺移植的病人胸膜硬化术应尽量避免。对于晚期肺组织细胞增生症和严重肺动脉高压患者可考虑行肺移植治疗，但有一部分患者在肺移植后可再出现肺组织细胞增生症，并伴有严重的肺功能恶化，此并发症对生存率的影响目前尚未肯定。