吩噻嗪类抗精神病药物中毒_Fen Sai Qin Lei Kang Jing Shen Bing Yao Wu Zhong Du

一 概述

抗精神病药即强镇静药，主要用于治疗急慢性精神病，吩噻嗪类包括氯丙嗪（冬眠灵，可乐静，Chlorpromazine）、奋乃静（羟哌氯丙嗪，Perphenazine，Trilafon）、甲硫达嗪（Thioridazine）等。其中吩噻嗪类有较强的M-受体亲和力，且镇静、降血压作用明显，而锥体外系反应较轻。吩噻嗪类最常发生急件中毒，引起心脏、神经毒性，锥体外系反应和抗胆碱症状，较少致死。吩噻嗪类无特效解毒剂，解救方法主要是对症支持治疗。

二 病因

1.绝大多数中毒者系精神患者出院后自杀吞服本类药物后中毒。

2.治疗精神病时长期应用较大剂量的本类药物。

3.误服大量本类药物。

4.本类药物和某些药物合用可发生各种毒性反应。

三 临床表现

1.抑制中枢神经系统

超量中毒时抑制中枢，出现过度镇静、嗜睡、意识障碍、谵妄及昏迷。

2.抑制呼吸

可引起呼吸抑制，特别是与其他中枢抑制剂合用时更明显。

3.体温降低

本类药物能抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节能力减退，从而引起体温下降。

4.锥体外系反应

由于阻断多巴胺的黑质纹状体传导通路，所以中毒早期有轻度急识障碍时可出现明显的锥体外系症状，如肌僵硬、震颤、动眼危象，角弓反张和扭转痉挛等。

5.癫痫发作

本类药物可引起杏仁核发放点活动显著加强，过量时可使痉挛阈值降低，出现癫痫样发作，尤以氯丙嗪、奋乃静多见。

6.心血管系统毒性

对心血管系统的毒性既有直接作用，也有通过中枢神经及自主神经的作用引起的反应，如低血压、心跳加快、尿潴留、肠麻痹。

7.肝损害

该类药物中毒时可引起急性黄疸及肝功能损害。

8.对骨髓的抑制

可致粒细胞缺乏等，以氯丙嗪中毒者多见。

9.导致恶性症侯群

亦称下丘脑危象，发生率约0.5%，常在本类药物治疗早期出现，可因拒食、兴奋躁动、脱水、营养不良或气温过高而诱发。主要表现为肌强直、运动不能、木僵、构音障碍和吞咽困难、自主神经功能紊乱、流涎、多汗、血压不稳、心动过速、呼吸困难，伴有高热和意识障碍等。

四 检查

1.血液、尿液、胃液中药物的定性及定量测定，对诊断有参考意义。

2.动脉血气分析、血氧饱和度监测，可以了解呼吸抑制程度。

3.血液生化检查如血糖、转氨酶、尿素氮、肌酐、电解质等及心电监护，可判断机体损害程度。

五 诊断

1.病史

有应用本类药物史。

2.临床表现

中毒早期可表现为镇静、嗜睡或烦躁不安及明显的锥体外系症状，随着中毒的加重，以进行性意识障碍、昏迷为显著特点。瞳孔一般缩小，体温降低，以后可出现低热，如体温持续升高。提示有吸入性肺炎或其他合并感染。心脏功能及血压的改变，如心动过速及明显的低血压为主要特征，尤以氯丙嗪中毒时最典型，传导阻滞、房颤、心力衰竭等可作为诊断的重要依据。

六 治疗

抢救治疗原则：清除毒物，密切监护，有特效解毒剂的应及时应用，维持多个受抑制器官的基本生理功能，直到机体通过多种途径将药物全部代谢和排出体外。

1.清除毒物

（1）彻底洗胃  一般首选1：5000高锰酸钾溶液。也可以用温开水灌洗，每次入液250毫升左右，反复冲洗，直至洗出液完全澄清。

（2）吸附、导泻  洗胃后由胃管注入活性炭悬液。对吸附各种镇静催眠药均有效；同时可注入的50％硫酸钠溶液40~60ml导泻。需注意，由于硫酸镁可被少量吸收而加重中枢神经抑制．故不宜用于本病的导泻。

（3）补液、强力利尿，碱化尿液  一般选用呋塞米和碳酸氢钠液，可促进毒物自贤排出，对吩噻嗪类无效。

（4）血液净化治疗  有下列指征之一即可实施：①摄入药量已达致死量，且估计已被吸收；②中毒症状严重，中枢抑制症状逐渐加深；③伴有严重水、电解质和酸碱平衡紊乱；④心、肾衰竭。血液灌流效果最好宜首选。

2.特效解毒疗法

吩噻嗪类中毒无特效解毒药。

3.维持昏迷患者的重要脏器功能

（1）保持气道通畅  深昏迷患者气管插管或气管切开，必要时给予机械通气、保证吸入足够的氧和排出二氧化碳。

（2）维持呼吸中枢兴奋  对于有深度昏迷或有呼吸抑制表现者，可适量使用中枢兴奋剂。首选贝美格（美解眠），兼有促进意识恢复作用，亦可用洛贝林、尼可刹米等。

（3）维持血压  急性中毒出现低血压多由于血管扩张所致，应输液补充血容量，如无效。可考虑给予血管活性药物治疗。

（4）促进意识恢复  用纳洛酮有—定疗效，静脉注射，根据病情，可间隔15分钟至半小时重复—次。

（5）支持及对症治疗  维持水电解质平衡，纠正心律失常、酸中毒，防治感染、肺水肿、脑水肿、肾衰竭等。如锥体外系反应明显，震颤可选用苯海索、东莨菪碱等；肌肉痉挛及张力障碍，可用苯海拉明口服或肌注。如有肝脏损害，输液中加用维生素C及肝泰乐静脉滴注。

七 预防

1.精神病患者应用此类药物，需嘱其家属监控用药。

2.掌握适应证及剂量，切勿滥用。

3.长期应用需密切观察临床症状及不良反应，并定期检查血象，必要时查肝功能。

4.注意与其他药物合用时的各种不良反应。本药不宜与吡罗昔康合用，否则可导致血锂浓度过高而中毒。