毛霉病_Mao Mei Bing

一 概述

是由毛霉目的根霉属、毛霉属、梨头霉属或被孢霉属等多种真菌引起的一种发病急、发展快、病死率高的系统性真菌感染，少数为慢性感染。可通过呼吸道、消化道、皮肤或皮肤黏膜交界进入人体，好侵犯动脉血管，引起血栓、组织缺血、梗死和坏死。

二 病因

病原体为毛霉目中的条件致病菌，如跟霉属的米根霉和少根霉。毛霉属的分支毛霉、微小毛霉和卷枝毛霉等。梨头霉属的伞枝头霉和分支梨头霉及被孢霉属的沃尔夫被孢霉等。以根霉和毛霉较常见，前者好侵犯鼻、鼻窦、脑及消化道，后者好侵犯肺；梨头霉和被孢霉少见。这些条件致病菌广泛存在于自然界，在粮食和水果上尤为多见，通过空气，尘埃和饮食而散播。免疫力低下是致病的诱发因素，因此糖尿病、白血病、淋巴瘤、营养不良、肝肾疾病、烧伤、尿毒症及长期应用免疫抑制剂、抗生素、细胞毒类药及肾上腺糖皮质激素等病人易感染本病。主要通过皮肤黏膜交界处、呼吸道、消化道、手术或插管及破损皮肤进入人体。动物也可受感染。

三 临床表现

1.脑鼻型

病原菌从皮肤黏膜交界处进入鼻腔，蔓延到上腭、鼻窦、眼眶，最后蔓延至大脑额叶，形成毛霉病的鼻脑综合征。起病急，一侧面部肿瘤，鼻涕带血，鼻腔，眼眶充满血痂，组织坏死，神经麻痹。如继发感染，则体温升高。少数病例通过血循环从肺侵入脑的深部，此时可不局限于额叶。过半数病例有严重糖尿病或酸中毒，预后差。1/3病例可在2周内死亡，本型多由根霉属引起。

2.心肺型

病原菌通过呼吸道直接侵入气管、支气管和肺，引起支气管炎和肺炎症状，并有血管栓塞引起肺梗死现象。病人可有胸闷、胸痛、咳嗽、痰带血，X胸片显示非特异性肺炎和肺梗死。白血病和淋巴瘤病人最易直接感染，可在数日至1月内死亡。少数病例从鼻、脑通过血循环进入心肺，除上述症状外，如侵犯冠状动脉，则引起心肌梗死。严重糖尿病病人最易直接感染，本型多由毛霉属引起。

3.胃肠型

本病常在慢性消化道疾病基础上发生，临床表现视受感染器官和范围而定。常见症状有腹痛、腹泻、呕吐咖啡色物、黑粪或粪便带血。由于血管栓塞引起黏膜溃疡，小者直径约1cm，大者可达3～4cm，数目多少不等，溃疡深浅不一，甚至穿孔，引起腹膜炎而死亡。胃、肠、肝、胆、胰等脏器都可发生，但以胃肠常见。病原菌多属根霉属。

4.皮肤型

可为原发或继发，以后者居多，大多发生于白血病等病的基础上，表现为较大的斑块，中央坏死破溃，有焦痂形成，外围红色环。原发损害多见于大面积烧伤病人，有焦痂形成。培养多为足样根霉和总状毛霉。

5.播散型

上述4型均可引起播散性毛霉病，但多见于中性粒细胞减少的肺部毛霉感染患者。播散部位以脑部最多见，其他有心、肾、膀胱、子宫、骨、腹主动脉、隐静脉等。

四 检查

真菌直接镜检及培养：标本来自上鼻甲刮片、鼻窦吸出物、肺泡冲洗液、痰液及活检标本等。多次检查均为同一型毛霉菌，有诊断价值。直接镜检典型菌丝可分支，呈直角，孢囊梗直接由菌丝长出。

毛霉病可侵犯全身各脏器，多以动脉栓塞、组织缺血、梗死及缺血为主要病变。于受侵血管壁或梗死组织处活检，用嗜银染色法可见粗短不一，少数分隔，分支成直角的菌丝。组织病理表现为真皮网状层肉芽肿性炎症，其中有宽而无隔的透明菌丝，少见侵入血管。

五 诊断

诊断主要根据临床表现、诱发因素、病程及真菌检查，病理组织切片发现血管壁内菌丝最有有诊断意义。菌种鉴定依靠培养。

六 鉴别诊断

临床上需与恶性肿瘤、细菌性或病毒性肺炎及接合菌纲其他真菌引起的疾病，如蛙粪霉病和虫霉病等鉴别。毛霉病的出血性表现、无热、诱发因素、急性病程及真菌检查等有助于鉴别。

七 治疗

预防本病应首先控制原发疾病，特别是糖尿病、白血病和淋巴瘤等，以及掌握免疫抑制药物等的合理应用。一旦确诊即应积极治疗，包括氟康唑、两性霉素B或脂质体两性霉素B，疗程8～10周，总量至少2g，也可达4g。肾功能不全者应选用两性霉素B脂质体。每日或隔日静脉滴注，同时口服5-氟尿嘧啶等，并结合局部治疗如去除坏死组织等。本病预后差，病死率高。