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急性间质性肾炎_Ji Xing Shen Xiao Guan Jian Zhi Xing Shen Yan

概述

急性间质性肾炎(AIN)是以急性肾小管间质炎症为基本特征的一组肾脏疾病,可由多种病因引起,临床通常表现为急性肾衰竭,肾小球、肾血管一般不受累或受累相对较轻。在急性肾衰竭的病例中,急性间质性肾炎占10%~20%。


病因

急性间质性肾炎的病因多样,大致有药物过敏、感染相关、肾移植急性排异反应、系统性疾病伴发等几种;此外,特发性急性间质性肾炎病因尚不完全清楚,但目前已经明确其中部分发病与病毒感染有关。

1.可能引起急性间质性肾炎的药物达百种以上,抗生素约占致病药物的一半以上,其中以-内酰胺类抗生素(如青霉素族、头孢菌素族等)最为常见。

2.因全身性感染所伴发的AIN,称为感染相关的AIN,一般肾脏无直接感染的证据。可引起感染相关AIN的致病微生物包括细菌(军团杆菌、伤寒杆菌等)、病毒(汉坦病毒、EB病毒、巨细胞病毒)、支原体(肺炎支原体)、衣原体、立克次体、螺旋体(梅毒螺旋体、钩端螺旋体)、寄生虫等。

3.特发性AIN病因不清,其中约1/3的患者并发眼前色素膜炎,又被称为肾小管间质性肾炎-眼色素膜炎综合征。

4.多种系统性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、各种免疫球蛋白病等均可伴发的AIN,恶性肿瘤可因肿瘤抗原诱发免疫反应而致AIN。部分肾移植急性排异反应也与免疫反应致病有关。


临床表现

急性间质性肾炎常同时具有全身过敏表现,主要见于药物过敏引起的AIN,可表现为皮疹、发热及外周血嗜酸性白细胞计数增多,部分病例还可有关节痛、淋巴结肿大等。特发性AIN的特异性表现,表现为反复发作性“红眼病”,病人可伴有程度不等的发热、皮疹、肌炎或乏力、食欲减退、体重减轻等症状,部分可见骨髓、淋巴结的肉芽肿病变。

AIN肾损害的表现,主要是迅速发生的急性肾衰竭(少尿型或非少尿型)。


检查

1.可见血清肌酐及尿素氮升高。尿检查异常包括血尿、白细胞尿及蛋白尿(多为轻度蛋白尿,以低分子蛋白尿为主)。白细胞尿通常为无菌性白细胞尿,有时可发现嗜酸性白细胞,偶见白细胞管型。常伴有明显肾小管功能损害,出现肾性糖尿、低渗透压尿,有时可有远端或肾小管酸中毒,偶见Fanconi综合征(糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、尿酸尿等)。

少数患者血清学检查可见IgE增高或抗TBM抗体阳性。特发性AIN患者在病变活动时可有贫血、血沉快、C反应蛋白阳性和蛋白电泳时γ-球蛋白增高等异常。

2.影像学(B超等)检查常发现病人双肾体积增大或正常。


诊断

典型的药物过敏性AIN病例可根据近期用药史、药物过敏表现、尿检异常和肾功能急剧坏转(肾小管功能异常显著)作出临床诊断。非典型病例确诊必须依靠肾活检病理检查。

本病的确诊依赖于肾活检病理检查。光镜检查典型病变为肾间质水肿,弥漫性淋巴细胞及单核细胞浸润,可伴有数量不等的嗜酸性白细胞浸润,有时可见散在的上皮细胞性肉芽肿形成。肾小管上皮细胞呈退行性变,而肾小球及肾血管正常。免疫荧光检查一般均为阴性,但由甲氧苯青霉素引起者有时可见IgG及C3沿肾小球基底膜呈线样沉积。电镜检查在部分非甾类抗炎药引起者可见肾小球脏层上皮细胞足突融合表现。


治疗

急性间质性肾炎的治疗目标是去除病因、促进肾功能恢复以及防治并发症。

病因治疗针对引起急性间质性肾炎的不同病因进行相应的处理。对药物过敏性AIN一旦临床诊断确立,应立即停用可疑致病药物。若无法确定致病药物时,应及时停用所有的可疑药物。对于其他原因引起的急性间质性肾炎,可针对不同的情况进行针对性的治疗,如治疗感染和治疗原发病等。

同时应给予支持及对症治疗,维持水、电解质及酸碱平衡,以及加强营养支持,合理给予蛋白质、热量、维生素等。

在AIN早中期,可给予肾上腺糖皮质激素治疗。有关研究证实,4~6周的皮质激素治疗可使药物过敏性AIN患者的肾功能恢复加快,尤其是肾间质弥漫的炎症细胞浸润、肾功能急剧恶化者,或肉芽肿性间质性肾炎患者。一般可予口服泼尼松,疾病好转即逐渐减量,大多数可以应用4~6周后停用,通常不超过3月。在肾间质病变严重、伴有肉芽肿且肾功能急剧恶化的情况下,可考虑静脉给予甲基强的松龙进行冲击治疗。特发性AIN也是应用糖皮质激素治疗的指征,激素治疗不仅促进肾功能恢复、预防或减少肾间质纤维化,并可改善眼色素膜炎。

对严重急性肾衰竭(尤其是少尿型)具有透析治疗指征时,应尽快给予血液净化治疗,一般为血液透析,个别特殊情况下可考虑连续肾替代治疗(CRRT),以帮助病人渡过危险期。


预后

如AIN治疗及时、得力,大多数病例预后良好。肾小球滤过功能常先恢复正常,在数月内肾小管功能可逐渐恢复正常。但少数重症患者肾小球滤过功能常难以完全恢复,而转变为慢性肾功能衰竭。