局灶性脑皮质发育不良_Ju Zao Xing Nao Pi Zhi Fa Yu Bu Liang

一 概述

局灶性脑皮质发育不良(focal cortical dysplasia，FCD)是由脑皮质神经元移行障碍或细胞增殖障碍所导致的一种疾病，是皮质发育畸形的一种，是导致难治性癫痫的最常见病因。在癫痫外科中，FCD约占儿童癫痫手术患者的40%～50%，占成人癫痫手术患者的20%左右。

二 病因和机制

影响大脑皮质发育的因素，包括遗传和环境因都可能导致FCD。如成神经细胞的异常增生、迁移缺陷、分化异常；程序化细胞凋亡受阻；异常的突触发生和皮层重塑等。怀孕早期的有害因素的影响导致了异常细胞的增生及异常的皮质结构形成。

局部皮质发育不良导致癫痫的临床发作的机制可能与神经兴奋性提高和抑制性降低有关。胶质细胞在 FCD患者致痫机制中也可能起到一定作用。在FCD的异常早期癫痫组织中HLA-DR表达阳性细胞和CD-68表达阳性巨噬细胞数量增加且局限于血管周围和发育不良的神经元周围，并且这些有活性的HLA—DR阳性小胶质细胞的数量与癫痫的持续时间及发作频率呈正相关，因此认为炎症应答和促炎症反应分子在FCD的致痫中起到一定的作用。

三 病理分类

2011年国际抗癫痫联盟(ILAE)将FCD分为III型，FCDIa型指存在皮质为成熟的神经元，但存在放射状的层状结构不良；FCD Ib型指存在大量的不成熟的小神经元及肥大的锥形神经元；FCD Ic 型指同时存在Ia和Ib两种异常表现。FCD IIa型指存在异形神经元；FCD II b型指存在气球样细胞及异形神经元。FCDIIIa型指存在颞叶层状结构畸形，同时伴有海马硬化；FCD IIIb型指皮质层状结构畸形紧临神经节或神经胶质的肿瘤；FCD IIIc型指皮质层状结构畸形紧临血管畸形；FCD IIId型指皮质层状结构畸形伴随生后早期任何后天获得性损害，包括炎性反应、缺血性损害、外伤等。

四 临床表现

FCD一般在儿童发病较早，FCD在男女的发病比例大致相等，多在10岁内发病，2-5岁内最为多见，且FCDII型发病年龄早于FCDI型， FCD可以发生于大脑的任何部位，以额叶及颞叶最为多见，约30%的 FCD累及2个以上的脑叶。FCD I型常见于颞叶，FCDII型常发生于颞叶以外的脑叶，以额叶多见。FCD主要局限性地累及皮质及皮质下区，但也有部分 FCD广泛累及白质，有的则从皮质累及至侧脑室。FCD较肿瘤、海马硬化等诱发癫痫的频率高。

FCD可伴有发育迟缓，75%-90%的FCD病人会出现癫痫发作，FCD可引起各种各样的癫痫发作，发作类型多与病变受累的部位有关系，FCD伴脑裂畸形有病人癫痫最难控制，且多伴有智力发育迟缓，位于中央区的FCD多伴有部分性癫痫持续状态。

五 检查

1.脑电图检查

FCD在脑电图上的表现和难治性癫痫并没有特异性差别。通常表现为局限性的节律性放电，术前的发作间期和发作期的头皮脑电图只能对50%～70%的FCD患者进行定位。

2.影像学检查

MRI是对FCD最敏感的一种检查，FLAIR则最敏感，表现为局灶性皮层增厚，灰白质边缘模糊，脑回形态异常，脑回白质萎缩，皮层不育区域多呈锥形并指向脑室，MRI上显示的异常并不能反应真实的发育不良范围，因为在某些病例中异常区可能远比 MRI表现的大，部分FCD在MRI上无任何异常特殊。

正电子发射断层显像术(positron emission tomography，PET) 是对FCD有定位意义的检查，PET检查对于FCD术前定位和定性诊断有积极意义，一般情况下PET低代谢区域与癫痫灶的范围相关，PET与MRI的图像融合能提供更加丰富的信息，且增加对病灶判断的准确性。在临床工作中应结合脑电图、临床症状学和MRI等资料进行全面分析来确定致痫灶。

六 治疗

FCD引起的癫痫的可首选药物治疗，一般应用针对部分性发作的抗癫痫药物，如卡马西平，拉莫三嗪、左乙拉西坦等。FCD多对抗癫痫药物耐药，手术切除致痫灶和放电区域，能够获得较为满意的手术效果。

因影像学的FCD多与病理所表现的区域不相条符合(小于实际区域)，因此外科手术多建议较实际病变区域扩大切除，在技术条件的中心如能在颅内电极置入明确癫痫灶范围后再进行手术切除，效果会更理想。