小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征_Xiao Er Zi Shen Mian Yi Xing Lin Ba Xi Bao Zeng Sheng Zong He Z

一 概述

自身免疫性淋巴细胞增生综合征（ALPS）是一种Fas基因介导的凋亡受损导致淋巴细胞增殖的疾病。由于淋巴细胞凋亡障碍，患者出现慢性淋巴细胞增殖、自身免疫反应和致瘤倾向。1967年Canale和Smith首次报道此病，故又称Canale-Smith综合征。

二 病因

约70%患者存在明确的遗传学突变，目前已确认几乎所有突变都与FAS凋亡通路有关。机体CD95/Fas基因APT1突变时，大量活化的淋巴细胞持续存活，产生淋巴细胞增生和自身免疫现象。APT1基因突变与临床表型的关系并不完全一致。

三 临床表现

1.淋巴细胞增生性表现

ALPS病例均有脾脏肿大，多于5岁内发现，甚至发生在胎儿期。脾肿大的程度不一。部分患儿有轻到中度肝大，偶尔发现肝功能异常。

2.自身免疫性疾病

Coombs阳性溶血性贫血最为常见，免疫性血小板减少症次之。还可发生自身免疫性中性粒细胞减少症。其他有肾小球肾炎、多发性神经根炎和皮肤损害（包括荨麻疹和非特异性皮肤血管炎）。

3.其他表现

淋巴结肿大，胸腺高度萎缩，绝大多数ALPS患者最终发展成为淋巴瘤。

四 检查

1.CD3⁺细胞数量增多。

2.T细胞表型为CD45RA⁺，CD45RO^-，CD57⁺，多数表达DR或HLAⅡ抗原。Th2类细胞因子如IL-4、IL-5和IL-10活性增高，而TH1类细胞因子如IL-12、IL-2和IFN-γ则下降。

3.皮肤迟发型过敏反应和抗多糖抗原的抗体反应减弱，血清IgG、IgA和IgM升高，且多呈单克隆性，以IgG1类抗体为主。

4.自身抗体主要针对红细胞和血小板，Coombs实验多为阳性。其他自身抗体有抗中性粒细胞抗体、低滴度的抗平滑肌抗体、抗磷脂抗体、抗核抗体和类风湿性因子。

5.发生溶血危象时，血色素可低于30g/L。一旦发生脾功能亢进，血小板数量明显下降，并发生出血倾向。淋巴细胞绝对计数增高，一般为（8～90）×10⁹/L，甚至更高，大多数患者不同程度嗜酸性细胞增多（3%～32%）。个别患者转氨酶和胆固醇上升。

6.APT1基因DNA序列分析发现突变可明确诊断和发现家族成员疾病携带者。

7.根据临床需要选择胸片、B超等检查，可发现纵隔淋巴结肿大、肝脾肿大和肿瘤等。

五 诊断

根据临床表现特点和实验室检查的特点确诊。

六 治疗

淋巴结肿大随年龄可逐渐缩小，但易于发生自身免疫性疾病。由于脾功能亢进、严重的溶血性贫血和顽固性血小板减少症而需要进行脾切除。但脾切除后要注意防止细菌性败血症。

主要是控制自身免疫性疾病和恶性肿瘤。短期大剂量激素对自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少、自身免疫性中性粒细胞减少有效，有时需长期激素治疗，并联合细胞毒性药物；霉酚酸酯可缓解ALPS的淋巴细胞增生；西罗莫司能清除ALPS的DNT细胞，降低患肿瘤的风险；抗CD20单抗用于治疗难治性B细胞增生、自身免疫反应和B细胞淋巴瘤；病情严重者可异基因骨髓移植。

七 预后

目前本病患者多能正常生活，如发生脾功能亢进等需要进行脾切除，常有致死性败血症发生。