miRNA_miRNA
一 概述
AMicroRNA(miRNA)是一类长度18~25个核苷酸的小单链RNA,由DNA转录产生,不翻译成蛋白质,通过碱基互补配对的方式与靶基因的3'UTR区部分或完全互补,剪切靶基因的转录产物或者抑制转录产物的翻译,从而起到转录后凋控靶基因的表达的作用。miRNA缺乏典型的开放阅读框,却在发育、蛋白质分泌和基因调控上发挥关键作用。超过半数的人类编码基因可与miRNA选择性配对,根据序列互补程度的不同,miRNA可导致靶mRNA的降解或者阻遏mRNA的翻译,从而抑制蛋白质的合成,达到调控基因的目的。miRNA在表达上具有组织和时间的特异性。是调节其他功能基因表达的重要调控分子,在生物的各项生理活动、生长发育过程中发挥着重要作用。
二 作用机制
研究表明,miRNA基因是一类高度保守的基因家族,按其与靶基因的作用模式不同,主要可分为以下3种类型。①作用时与靶标基因完全互补结合,作用方式和功能与siRNA非常类似,最后切割靶mRNA,常见于植物。②作用时与靶标基因不完全互补结合,进而阻止翻译而不影响mRNA的稳定性,这是目前发现最多的作用模式,常见于动物。③具有以上两种作用模式,当与靶标基因完全互补结合时,直接靶向切割mRNA,当与靶标基因不完全互补结合时,阻止靶基因的翻译。
三 临床应用
1.良恶性肿瘤诊断及肿瘤筛查肿瘤及相对应的正常组织中往往具有不同的miRNA表达谱,其中几个关键的miRNA组合可作为一个组织是否是肿瘤的评判标准。
2.判断肿瘤的组织来源miRNA具有组织特异性,其表达可以反映肿瘤的来源,可以作为肿瘤鉴别诊断的工具。
3.判断肿瘤的临床分期、分级和预后评估不同分期即分级的肿瘤中,miRNA表达谱往往不同,可以作为肿瘤临床分期和分级的参考标准。还可以对患者预后进行提示。
4.指导临床治疗对临床治疗指导意义最大的是能够预测患者对哪项治疗方法敏感的标记物,有利于为肿瘤患者制定个体的治疗方案,及早采用有效的治疗方法,避免不必要的药物损伤。