甲型肝炎_Jia Xing Gan Yan
一 概述
甲型肝炎，又称甲型病毒性肝炎，是由通过感染甲型肝炎病毒（HAV）引起的急性肝脏炎症，主要经粪——口途径传播，发病以儿童和青少年多见，是我国常见的肠道传染病之一，在病毒性肝炎中发病率及感染率最高。
二 病因
甲型病毒性肝炎（简称甲型肝炎）主要由粪-口（或肛-口），通过消化道传播的甲型肝炎病毒（简称甲肝病毒）而得病。
三 临床表现
人体感染甲肝病毒后，通常约有1个月的潜伏期，此时没有症状，之后可出现无其他原因可解释的发烧、乏力、食欲减退、恶心、呕吐和皮肤发黄，有的患者有腹胀或腹泻，尿呈褐色，大便色浅，检查肝脏有肿大和触痛或叩痛的体征。肝功能检查显示谷丙转氨酶（ALT）明显异常。患者血清甲肝抗体呈阳性或滴度明显升高。症状轻重各异，轻症病程1～2周，重症可致数周或更长。
1.黄疸前期
起病急，有畏寒、发热、全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、呕吐、腹痛、肝区痛、腹泻、尿色逐渐加深，至本期末程浓茶状。少数病例以发热、头痛、上呼吸道症状等为主要表现。本期持续1～21日，平均5～7日。
2.黄疸期
自觉症状可有所好转，发热减退，但尿色继续加深，巩膜、皮肤出现黄染，约于2周内达高峰。可有大便颜色变浅、皮肤瘙痒、心动过缓等梗阻性黄疸表现。肝肿大至肋下1～3cm，有充实感，有压痛及叩击痛。部分病例有轻度脾肿大。本期持续2～6周。
3.恢复期
黄疸逐渐退，症状减轻以至消失，肝、脾回缩，肝功能逐渐恢复正常。本期持续2周至4个月，平均个月。
四 检查
（一）血常规
急性肝炎初期白细胞总数正常或略高，一般不超过10×109/L，黄疸期白细胞总数正常或稍低，淋巴细胞相对增多，偶可见异型淋巴细胞。重型肝炎时白细胞可升高，红细胞下降，血红蛋白下降。肝炎肝硬化伴脾功能亢进可有血小板、红细胞、白细胞减少的“三少”现象。
（二）尿常规
尿胆红素和尿胆原的检测是早期发现肝炎的简易有效方法，同时有助于黄疸的鉴别诊断。肝细胞性黄疸时两者均阳性，溶血性黄疸时以原为主，梗阻性黄疸以尿胆红素为主。深度黄疸或发热患者，尿中除胆红素阳性外，还可出现蛋白质、红、白细胞或管型。
（三）肝功能检查
1.血清酶测定
（1）丙氨酸氨酶（ALT，曾称为谷丙氨酶GPT）：是目前临床上反映肝细胞功能的最常用指标。ALT在肝细胞损伤时释放入血流。血清ALT升高，对肝病诊断的特异性比天冬氨酸氨酶（AST）高，因为其他脏器中ALT含量比AST低地得多。急性肝炎时ALT明显升高，AST/ALT常小于1，黄疸出现后ALT开始下降。慢性肝炎和肝硬化时ALT轻度或中度升高或反复异常，AST/ALT常大于1。比值越高，则预后愈差，病程中AST/ALT比值降低，提示未损及肝细胞线粒体，预后较佳。重型肝炎患者可出现ALT快速下降，胆红素不断、酶升高、胆分离现象，提示肝细胞大量坏死。
（2）天冬氨酸转氨酶（AST，曾称为谷草转氨酶GOT）：此酶在心肌含量最高，依次为肝、骨骼肌、肾、胰。在肝脏，AST80％存在于肝细细胞线粒体中，仅20％在胞浆。在肝病时血清AST升高，与肝病严重程度呈正相关。当病变持久且较严重时，线粒体中AST释放入血流，其值可明显升高。急性肝炎时如果AST持续在高水平，有转为慢性肝炎的可能。心肌其其他脏器细胞受损时，AST亦升高。
（3）乳酸脱氢酶（LDH）：肝病时可显著升高，但肌病时亦可升高，须配合临床加以鉴别。
（4）Y谷氨酰转肽酶（Y-GT）：肝炎和肝癌患者可显著升高，在胆管阻塞的情况下更明显，Y-GT活性变化与肝病病理改变有良好的一致性。
（5）胆碱酯酶：由肝细胞合成，其活性降低提示肝细胞已有较明显损伤，其值愈低，提示病情愈重。
（6）碱性磷酸酶（ALP或AKP）：正常人血清中ALT主要来源于肝和骨组织，ALP测定主要用于肝病和骨病的临床诊断。当肝内或肝外胆汁排泄受阻时，组织表达的ALP不能排出体而回流入血，导致血清ALP活性升高。
2.血清蛋白
主要由白蛋白（A），α1、α2、β及Y球蛋白组成。前4种主要由肝细胞合成，Y球蛋白主要由浆细胞合成。在急性肝炎时，由于白蛋白半衰期较长，约21天，以及肝脏的代偿功能，血清蛋白质和量可在正常范围内。慢性肝炎中度以上、肝硬化、重型肝炎时出现白蛋白下降，Y球蛋白升高，白/球（A/G）比例下降甚至倒置。血清蛋白电泳分析则从另一角度来检测白、球蛋白各成分的相对比值，起到相同的诊断作用。
3.胆红素
急性或慢性黄疸型肝炎时血清胆红素升高，活动性肝硬化亦可升高且消退缓慢，重型肝炎常超过171vmol/L。一般情况下，肝损程度与胆红素含量呈正相关。直接胆红素在总胆红素中的比例尚可反映淤胆程度。
4.凝血酶原活动度（PTA）
PTA高低与肝损程度成反比。＜40％是诊断重型肝炎的重要依据，亦是判断重型肝炎预后的敏感指标。
5.血氨
肝衰竭时处理氨的能力减退或丧失导致血氨升高，常见于重型肝炎。肝性脑病患者。
（四）其他生化指标检测
1.电解质
重型肝炎常见低K＋、低Na＋、低CI－，亦可有低Ca2＋、低Mg2＋、低P－等。肝肾综合征时可出现高K＋。
2.血糖
超过40％的重型肝炎患者有血糖降低。临床上应注意低血糖昏迷与肝性脑病的鉴别。
3.血浆胆固醇
60％～80％的血浆胆固醇来自肝脏。肝细胞严重损伤时，胆固醇在肝内合成减少，故血浆胆固醇明显下降，胆固醇愈低，预后愈险恶。梗阻性黄疸时胆固醇升高。
4.补体
当肝细胞严重损害时，补体合成减少。临床检测CH50和C3补体对预后有评估作用。
5.甲胎蛋白（AFP）
HBV和HCV感染与HCC的发生有明显相关性，AFP含量的检测是率选和早期诊断HCC的常规方法。肝炎活动和肝细胞修复时，AFP有不同程度的升高，应进行动态观察。急性重型肝炎AFP升高时，提示有肝细胞再生，为预后良好的标志。
6.胆汁酸
血清中胆汁含量很低，当肝炎活动时胆汁酸升高。由于肝脏对胆红素和胆汁酸的运转活动不同，检测胆汁酸有助于鉴别胆汁淤积和高胆红素血症。
（五）肝纤维化指标
一些检测项目已在临床上应用，如3型胶原体，4型胶原、层连蛋白、透明质酸、脯氨酰羟化酶等，对肝纤维化的诊断有一定参考价值，但缺乏特异性。
（六）病原学检查
1.抗HAVIgM：临床上多采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测。抗HAV IgM在发病后数天即可阳性，3～6月转阴。是早期诊断甲型肝炎最简便而可靠的血清学标志，在流行病学上是新近感染的证据。
2.抗HAV IgG：出现稍晚，于2～3个月达到高峰，持续多年或终身。属于保护性抗体，具有免疫力的标志。在急性后期和恢复期可有抗HAV IgM和抗HAV IgG同时阳性。单份抗HAV IgG阳性表示受过HAV感染。如果急性期及恢复期双份血清抗HAV IgG滴度有4倍以上增长，亦是诊断甲型肝炎的依据。另外一些检测方法因条件限制只用于实验研究，包括免疫电镜观察和鉴定HAV颗粒，体外细胞培养分离病毒，cDNA—RNA分子杂交法检测HAV RNA，逆转录聚合酶链反应（RTPCR）检测HAV RNA等。
（七）影像学检查
B型超声有助于鉴别阻塞性黄疸、脂肪肝及肝内占位性病变。对肝硬化有较高的诊断价值，能够反映肝脏表面变化，门静脉、脾静脉直径，脾脏大小，胆囊异常变化，腹水等。彩色超声尚未可观察到血流变化。在重型肝炎中可动态观察肝脏大小变化等。CT、MRI的应用价值基本同B超，但价格较昂贵，且有不同程度的损伤性，如应用增强剂，可加重病情。
（八）肝组织病理检查
是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度及评估疗效的金标准。还可在肝组织中原位检测病毒抗原或核酸，以助确定病毒复制状态。
五 诊断
（一）流行病学诊断
病前是否在甲肝流行区，有无进食未煮熟海产如蚶、蛤蜊及饮用污染水。多发生于冬春季，儿童多见。
（二）临床诊断
1.急性肝炎
起病较急，常有畏寒、发热、乏力、头痛、纳差、恶心、呕吐等急性感染或黄疸前期症状。肝大质偏软，ALT显著升高。黄疸型肝炎血清胆红素＞17.1umol/L，尿胆红素阳性。黄疸型肝炎的黄疸前期、黄疸期、恢复期三期经过明显，病程6个月以内。
2.慢性肝炎
病程超过半年或发病日期不明确而有慢性肝炎症状、体征、实验室检查改变者。常有乏力、厌油、肝区不适等症状，可有肝病面容、肝掌、痴、胸前毛系血管扩张、肝大质偏硬、脾大等体征。根据病情轻重，实验室指标改变（表3—1—2）综合评定轻、中、重三度。
3.重型肝炎
主要有：极度疲乏；严重消化道症状如频繁呕吐、呃逆；黄疸迅速加深出现胆酶分离现象；肝脏进行性缩小；出血倾向，PTA＜40％，皮肤、黏膜出血；出现肝性脑病，肝肾综合征，腹水等严重并发症。急性黄疸肝炎病情迅速恶化，2周内出现Ⅱ度以上肝性脑病或其他重型肝炎表现者，为急性重型肝炎；15天至20周出现上述表现者为性肝炎病史。乏力，腹胀，尿少，肝掌，痴，脾大，腹水，脚肿，胃底食管下段静脉曲张，白蛋白下降，A/G倒置等肝功能受损和门脉高压表现。
（三）病原学诊断
有急性肝炎临床表现，并具备下列任何一项均可确诊为甲型肝炎：抗HAV IgM阳性；抗HAV IgG急性期阴性，恢复期阳性；粪便中检出HAV颗粒或抗原或HAV RNA。
六 治疗
1. 避免饮酒、过劳及使用损害肝脏的药物。
2. 支持疗法。黄疽型肝炎患者，早期卧床休息，给以容易消化、富于营养、色香味俱全的食物及新鲜蔬菜、水果等。不能进食者，静脉补液，供给足够热量，注意水、电解质平衡，供给维生素C及维生素B族。有厌食恶心者，给予多酶片、胃复安等对症治疗。
3. 中医中药治疗。出现黄疽或丙氨酸氢基转移酶升高者，可予以清热解毒剂，如蒲公英、夏枯草、板蓝根、金银花、金钱草水煎服或茵陈、金钱草、白茅根、赤芍，水煎服，一般可奏效。对退黄及降醇效果不满意者，可加用茵陈、桅子、黄连、黄柏及大黄水煎服，或茵桅黄注射液，加10％葡萄糖液，静脉点滴，如黄疸较深，可同时加维生素K1静脉点滴。亦可用凉血活血，重用赤芍的中药方剂。
七 预后
1.急性肝炎
多数患者在3个月内临床康复。甲型肝炎预后良好，病死率约为0.01％。
2.慢性肝炎
轻度慢性肝炎患者一般预后良好；重度慢性肝炎预后较差，约80％五年内发展成肝硬化，少部分可转为HCC，病死率高达45％。中度慢性肝炎预后居于轻度和重度之间。
3.重型肝炎
预后不良，病死率50％～70％。年龄较小、治疗及时、无并发症病死率较低。急性重要型肝炎存活者，远期预后较好多不发展为慢性肝炎和肝硬化；亚急性重型肝炎存活者多数转为慢性肝炎或肝炎后肝硬化；慢性重型肝炎病死率最高，可达80％以上，存活者病情可多次反复。
4.淤胆型肝炎
急性者预后较好，一般都能康复。慢性者预后较差，容易发展成胆汁性肝硬化。
5.肝炎后肝硬化
静止性肝硬化可较长时间维持生命。活动性肝硬化预后不良。
