流感嗜血杆菌感染_Liu Gan Shi Xue Gan Jun Gan Ran
一 概述
流感嗜血杆菌简称流感杆菌，是人类上呼吸道的正常菌群，属嗜血杆菌属，本属细菌因人工培养时必须加新鲜血液或血液成分方能生长，故名嗜血杆菌。流感嗜血杆菌是嗜血杆菌属中最常见的对人有致病性的细菌，可引起原发性化脓性感染和呼吸道继发感染。
二 病因
病原菌根据不同的生化反应可分为6个生物型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ。致病者多为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型。根据荚膜多糖抗原性的不同，可将有荚膜菌分为6个血清型：a、b、c、d、e和f。其中b型致病力最强，其次为e和f。根据细菌外膜蛋白（OMP）又可分为不同的亚型。有荚膜者致病力大于无荚膜者。
流感杆菌主要通过呼吸道在人与人之间传播，也可通过孕妇产道感染。新生儿由于有来自母体的被动免疫，故2个月内发病率低，3个月至3岁儿童的血清抗体水平最低，此期易发生感染。
三 临床表现
1.肺炎
成年患者多为已有慢性呼吸系统疾患者，表现为支气管肺炎、节段性肺炎，甚至大叶性肺炎。半数胸膜受累，但发生脓胸者少见。大部分为有荚膜的b型菌引起，但亦有部分患者为无荚膜菌引起。预后取决于患者原来的健康状况，病死率可达30%以上。
2.泌尿生殖道及妇产科感染
本菌可引起子宫内膜炎、输卵管炎及脓肿、宫颈炎、阴道炎、尿道炎、产褥热、新生儿菌血症等。细菌多分不出血清型，生物型有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ多见于呼吸道感染，Ⅳ型则较独特地见于泌尿生殖道感染，故有人将分不出血清型的生物Ⅳ型菌称为泌尿生殖道型。
3.脑膜炎
婴幼儿的化脓性脑膜炎60%以上由本菌引起，从20世纪50年代到80年代，5岁以下小儿发病率上升了6倍。过去成年人发病率低，为1%～3%，但近年来发病率亦在上升，有报道已达20%。成年人多有原发病灶，如鼻旁窦炎、肺炎、会厌炎等，特别易发生于头部创伤或有脑脊液漏者，致病菌多为b型菌。临床表现、脑脊液检查均与其他化脓性脑膜炎相似。病死率成人为10%～20%。
4.会厌炎
患者多为身体健康而较年轻者。发热、咽痛，由于局部严重肿胀可导致呼吸道堵塞，为本病死亡的主要原因。
5.其他化脓性感染
（1）阑尾炎，有人对376例手术切下阑尾标本进行细菌培养，本菌占4%；
（2）胆道感染，可引起慢性胆囊炎和胆石症；
（3）蜂窝织炎，多见于小儿；
（4）化脓性关节炎，可单一关节也可多关节受累；
（5）鼻旁窦炎；
（6）骨髓炎；
（7）附睾炎；
（8）乳突炎等。
6.继发感染
常发生在流行性感冒、麻疹、百日咳、肺结核等呼吸道感染后，亦常为慢性支气管炎继发感染的病原，还可使儿童在病毒感染之后继发鼻窦炎、中耳炎。
四 检查
1.病原学检查
（1）涂片 直接检查肺炎患者的痰，脑膜炎患者的脑脊液，化脓性感染病灶处脓性分泌物，均可做涂片染色检查，如发现革兰阴性短杆菌有助于诊断。
（2）细菌培养 流感杆菌脑膜炎等感染与其他细菌性脑膜炎等表现并无不同，最可靠的诊断依据是由血液、脑脊液中及局部分泌物中查到病原菌；以免疫化学方法鉴定新分离菌的荚膜肿胀反应及从上述体液、浓缩尿等标本中检查荚膜物质，这些也可作为佐证。咽培养和痰培养则不能除外为带菌所致，须结合临床及其他检查综合考虑。
（3）对流免疫电泳（CIE） 对细菌性脑膜炎患儿的脑脊液进行细菌培养和CIE检测Hib抗原发现，细菌培养阳性率为13.3%（8/60），CIE阳性率为90%（54/60）；其中b型流感嗜血杆菌培养阳性率5.0%（3/60），b型流感嗜血杆菌CIE检测阳性率51.7%（31/60）。
（4）细菌核酸检查 已有人在试用，聚合酶链反应法检查细菌特异性核酸片段，但敏性和特异性尚不够稳定，仍在研究中。
（5）免疫学检查 用酶联免疫吸附试验检测特异性免疫球蛋白M（IgM）抗体，用反向血凝试验检测细菌抗原，比细菌培养更快获得结果。
（6）其他检查 依据患者感染部位可选择进行X线拍片、CT等检查以协助诊断。肺炎者X线表现与肺炎球菌肺炎相似。
2.血象
血白细胞计数，轻症者可在正常范围，重症者则可增高达10×109/L以上，中性可占80%以上。
3.脑脊液检查
与其他化脓菌引起者相似，蛋白增多，糖和氯化物减少，白细胞计数增多达1000×106/L以上，多核细胞占多数。
五 诊断
主要依据细菌培养和血清免疫学检查的结果以及临床表现做出诊断。
1.临床表现
流感嗜血杆菌可引起全身多部位的感染。局部感染可有中耳炎、鼻窦炎、乳突炎、会厌炎和皮肤软组织感染等。全身感染可有肺炎、脑膜炎、心内膜炎、骨髓炎、化脓性骨关节炎、泌尿生殖道感染等。慢性呼吸道感染则应考虑到副流感嗜血杆菌感染的可能。
2.实验室检查
最重要者为病原学检查。尽快进行血、尿、脓、痰及脑脊液等标本的细菌培养，同时做脓、痰、脑脊液的涂片细菌检查，用ELISA检查血清中的特异性IgM抗体，用反向血凝查细菌的抗原。
六 治疗
1.一般及对症治疗
根据患者的不同疾病给予相应的对症处理。例如肺炎患者的祛痰镇咳，脑膜炎患者的脱水降颅压及防治脑水肿等。
2.病原学治疗
既往主要应用氨苄西林和青霉素，因近年来耐药菌株明显增多而改用敏感性尚高的氯霉素、氟喹诺酮类药、第三代头孢菌素、红霉素（包括罗红霉素和阿奇霉素）等。剂量和疗程依据病情轻重而定，轻症者可口服用药，重症者则应静脉给药。对脑膜炎患者则应选用能透过血-脑屏障，在脑脊液中能达到有效治疗浓度的药物，如氯霉素、头孢噻肟、头孢曲松等。由于细菌的耐药情况不断地变化着，故应依据当地的药敏情况选用药物，待患者的细菌药敏结果出来后予以调整。
