蕈样肉芽肿_Xun Yang Rou Ya Zhong

一 概述

本病又名蕈样霉菌病，是起源于记忆性辅助T细胞的低度恶性的皮肤T细胞淋巴瘤，约占所有皮肤T细胞淋巴瘤的50%。病程呈慢性渐进性，初期为多种形态的红斑和浸润性损害，以后发展成肿瘤，晚期可累及淋巴结和内脏。

二 病因

本病的病因和发病机制还不十分清楚，研究提示遗传、环境和免疫因素参与了本病的发生。

遗传异常导致淋巴细胞出现克隆增殖、恶性转化，最后形成淋巴瘤。持续的抗原刺激与多种恶性淋巴瘤的发生密切相关。大多数MF病例的肿瘤起源于记忆性辅助T细胞，MF细胞通过与真皮血管内皮细胞相互作用，归巢至皮肤。

三 临床表现

典型的蕈样肉芽肿的病程呈慢性进行性过程，自红斑期，进入斑块期，最终发展至肿瘤期达数年到数十年。

1.红斑期

又名蕈样前期。皮损分为非萎缩性斑片和萎缩性斑片两种类型。前者表现为扁平、淡红色、鳞屑性斑片，此型进展较快，可数月或数年内进入斑块期，甚至出现内脏病变。后者表现为表皮萎缩、光亮或出现皱纹，伴有毛细血管扩张，色素沉着或减退。此型可长期存在无变化。皮损多发生于躯干。

瘙痒常为早期或惟一的自觉症状，这种瘙痒常难以忍受，常规治疗难以缓解，并可长期持续存在。

2.斑块期

又名浸润期，常由红斑期进展而来。此期浸润不断增加，往往呈暗红色厚垫状、环状或不规则状隆起斑块，表面紧张、光亮、高低不平，甚至呈疣状或表面反复渗出结痂呈砺壳状。浸润斑块可反复全身，也可局限于某些原发皮损部位。皮损颜色呈淡红、黄红色、砖红的、暗红色至紫红色不等。斑块有的可自行消退而不留痕迹，亦可融合为大的斑块边缘呈环状弓形或匍行性。值得注意的是，不同斑块、甚至同一斑块的不同部位，浸润程度往往不一致。有时在红斑基础上出现不规则的浸润或散在小结节状的浸润，这些特殊表现对诊断有意义。

3.肿瘤期

在浸润斑块的基础上逐渐出现肿瘤。常常在陈旧浸润斑块的边缘或中央发生。肿瘤向表面突起，甚至如蕈样，时有破溃，也可以如半球状，基底浸润较宽。肿瘤迅速增大，数目增多。颜色为灰白、黄红、棕红色。肿瘤多见于面部、背部和四肢近端。完整的肿瘤一般无痛感。破溃者有剧痛。肿瘤破溃后留有萎缩性瘢痕，色素改变。

此外可见毛发稀少，甲营养不良掌跖角化有时全身性色素增深。偶亦见毛囊性黏蛋白病，色素减退损害。

可见淋巴结肿大，此时往往内脏器官也有病变。几乎所有内脏器官均可受累。晚期病人可有贫血。

四 检查

1.血象 

早期血红蛋白正常，晚期可有轻度贫血。偶或为溶血性贫血。有些病例白细胞增加。嗜酸粒细胞和单核细胞增加，淋巴细胞减少，这在泛发性斑块和肿瘤期患者中尤为常见。提示预后较差。

2.骨髓象 

一般正常，偶见浆细胞增加。

3.外周血 

电解质正常。尿酸可增加。晚期血清白蛋白减少，α1球蛋白和α2球蛋白增加。循环辅助T细胞减少，对PHA刺激的反应性降低，无效细胞增加，单核细胞趋向性降低，单核细胞抑制因子减少，血清IgG和IgE增加。

4.红细胞沉降率 

80.5%有不同程度的增快(15～30 mm/h)。

5. 免疫测定 

（1）细胞免疫反应(包括结核菌素试验、DNCB试验、链素反应以及淋巴细胞转换率测定)：呈阴性或低于正常。

（2）荧光检查：示血管壁中有IgG、IgA、IgM和IgD沉积。

6.其他 

如肝脏累及时，血清碱性磷酸酶值增加，其他肝功能测定也异常。肺脏受累时，X线摄片示肿瘤样阴影，但无特征性。

7.组织病理

(1) 红斑期：早期诊断困难，常仅在真皮上部见非特异性炎症浸润。

(2) 斑块期：在大多数病例中，本期组织学有诊断价值。

(3) 肿瘤期：可见两种组织学表现。有些患者为类似斑块的多形性浸润，但大多数病例中浸润伸展到皮下脂肪层，表皮可呈典型的亲表皮性或不受侵，甚至在真皮上层出现无浸润带。

8. 免疫组织化学 

对诊断MF价值有限。

9.其他特征性免疫表现型

为CD-，CD2 ，CD3 ，CD5 ，CD45Ro ，CD8-，CD3-。罕见病例亦有报告表达CD3 ，CD4-，CD8 成熟T细胞表现型者。此外肿瘤期丧失T细胞抗原。

五 诊断

本病的诊断主要根据临床特点和组织学指征，早期的诊断一般需要做病理检查。临床上怀疑本病时，及时活检，往往需要多次、连续的切片才能找到特异性的病变。

目前，下列指征可供参考。首先，临床上，皮损多形，这些皮损很难用一种皮肤病来解释和概括。皮损难以忍受的瘙痒，而且用常规治疗很难控制。虽然皮损可以消退，但总的皮损不断增多，浸润不断加重。其次，病理上，有亲表皮现象，Pautrier脓肿，斑块期开始，真皮内出现不同数量的MF细胞，浸润形态呈T细胞模式。

六 治疗

治疗的目的包括清除皮损，以提高生活质量，延长无病生存率和带病生存率。早期可采用仅对症处理的“期待疗法”，或皮肤靶向治疗。一般仅晚期患者考虑化疗。皮肤靶向治疗包括外用糖皮质激素、氮芥、卡莫斯汀、贝扎罗汀凝胶、PUVA、UVB、全身皮肤电子束照射、浅层X线照射治疗。系统治疗包括化学治疗、生物反应调节剂等的治疗。

1.化学治疗

本病对化学治疗相当抵抗，缓解期短。单药物化疗用于治疗中晚期MF患者，常用的药物有氨甲喋呤、吉西他滨、苯丁酸氮芥、脂质体多柔比星等，最常用的是氨甲喋呤。

2.生物调节治疗

包括干扰素、维A酸类药物、RXR选择性维A酸、蒂尼白介素等。

3.其他疗法

免疫调节剂、体外光化学疗法等。