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老年病毒性肝炎_Lao Nian Bing Du Xing Gan Yan

概述

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病,临床上以食欲缺乏、恶心、上腹部不适,肝区痛、乏力为主要表现。部分病人可有黄疸、发热和肝大,伴有肝功能损害。老年病毒性肝炎是老年人的常见病之一,其发病率占病毒性肝炎患者的8%~10%,老年病毒性肝炎特点为黄疸发生率高,黄疸深,且以梗阻性黄疸为表现者多,重型肝炎发生率高,病死率高。


病因

病毒性肝炎的病原学分型,目前已被公认的有甲、乙、丙、丁、戊五种肝炎病毒,分别写作HAV、HBV、HCV、HDV、HEV,除乙型肝炎病毒为DNA病毒外,其余均为RNA病毒。己型肝炎曾有报道,但至今病原分离未成功。近年用代表性差异分析所得的,属于黄病毒的庚肝病毒和单链DNA的TTV与人类肝炎的关系尚存在争议。

老年肝炎以乙型肝炎为主,其次,丙型肝炎。2种或2种以上肝炎病毒重叠感染率高,甲型肝炎极少见。


临床表现

根据病毒性肝炎防治方案,可将肝炎分为5种临床类型。  

1.急性肝炎

分为急性黄疸型肝炎和急性无黄疸型肝炎,潜伏期在15~45天之间,平均25天,总病程2~4个月。  

(1)黄疸前期  有畏寒、发热、乏力、食欲不振、恶心、厌油食、腹部不适、肝区痛,尿色逐渐加深,本期持续平均5~7天。  

(2)黄疸期  热退,巩膜皮肤黄染,黄疸出现而自觉症状有所好转,肝大,伴压痛、叩击痛,部分轻度脾大,本期2~6周。  

(3)恢复期  黄疸逐渐消退,症状减轻以至消失,肝脾回缩,肝功能逐渐恢复正常,本期持续2周至4个月,平均1个月。  

2.慢性肝炎

既往有乙型、丙型、丁型肝炎或HBsAg携带史或急性肝炎病程超过半年,而目前仍有肝炎症状,体征及肝功能异常者可以诊断为慢性肝炎。常见症状为乏力、全身不适、食欲减退、肝区不适或疼痛、腹胀、低热。体征为面色晦暗、巩膜黄染、可有蜘蛛痣或肝掌、肝大、质地中等或充实感、有压痛及叩痛,多有脾大。严重者可有黄疸加深、腹水、下肢水肿、出血倾向及肝性脑病。为反映肝损害程度,临床可分为:  

(1)轻度  病情较轻,症状不明显或虽有症状、体征,但生化指标仅1~2项轻度异常者。  

(2)中度  症状、体征、实验室检查居于轻度和重度之间者。  

(3)重度  有明显或持续的肝炎症状,如乏力、纳差、腹胀、便溏等。可伴有肝病面客、肝掌、蜘蛛痣或肝脾大而排除其他原因且无门脉高压症者,实验室检查血清谷丙转氨酶反复或持续升高:白蛋白减低或A/G比例异常,丙种球蛋白明显升高,凡白蛋白≤32g/L,胆红素>85.5μmol/L、凝血酶原活动度60%~40%三项检测中有一项者即可诊断为慢性肝炎重度。  

3.重型肝炎

(1)急性重型肝炎  起病急,进展快,黄疸深,肝脏小,起病后10天内迅速出现神经精神症状(肝性脑病Ⅱ度以上),出血倾向明显,并可出现肝臭、腹水、肝肾综合征。凝血酶原活动度低于40%而排除其他原因者,胆固醇低,肝功能明显异常。  

(2)亚急性重型肝炎  在起病10天以后仍有极度乏力、纳差、重度黄疸(胆红素>171μmol/L),腹胀并腹水形成,多有明显出血现象,一般肝缩小不突出,肝性脑病多见于后期,肝功能严重损害:血清ALT升高,或升高不明显而总胆红素明显升高,即:胆酶分离,A/G比例倒置,丙种球蛋白升高,凝血酶原时间延长,凝血酶原活动度<40%。  

(3)慢性重型肝炎  有慢性肝炎、肝硬化或有乙型肝炎表面抗原携带史,或虽无上诉病史,但影像学、腹腔镜检查或肝穿刺支持慢性肝炎表现者,又出现亚急性重症肝炎的临床表现和实验室改变,为慢性重型肝炎。 

4.淤胆型肝炎

起病类似急性黄疸型肝炎,但自觉症状常较轻,有明显肝大,皮肤瘙痒,大便色浅,血清碱性磷酸酶、γ-转肽酶、胆固醇均有明显增高,黄疸深,胆红素升高以直接增高为主,消化道症状不明显,转氨酶上升幅度小,凝血酶原时间和凝血酶原活动度正常。较轻的临床症状和深度黄疸不相平行为其特点。

5.肝炎后肝硬化

早期肝硬化单凭临床资料很难确诊而必须依靠病理诊断、影像学(超声、CT等)诊断及腹腔镜检查最有参考价值。临床诊断肝硬化指慢性肝炎病人具有门脉高压证据,如腹壁及食管静脉曲张、腹水,影像学发现肝脏缩小,脾大,门静脉、脾静脉内径增宽,且排除其他能引起门脉高压的原因者。依肝炎活动程度分为活动性和静止性肝硬化。


检查

1.肝功能检测

(1)血清酶学检测  丙氨酸氨基转移酶(ALT)在肝细胞中的浓度比血清高104倍,只要有1%肝细胞坏死可使血清浓度升高1倍,急肝阳性率达80%~100%但缺乏特异性。门冬氨酸氨基转移酶(AST)在心肌中浓度最高,故在判定对肝功能的影响时,首先应排除心脏疾病的影响。

(2)血清蛋白检测  临床上常把血清蛋白作为肝脏蛋白代谢的生化指标,慢性肝炎肝硬化时,常有血清白蛋白下降,球蛋白水平升高且以γ-球蛋白升高为主。

(3)血清胆红素检测  肝脏在胆红素代谢中有摄取转运,结合排泄的功能,肝功损伤致胆红素水平升高,除淤胆型肝炎外,胆红素水平与肝损伤严重程度成正比。

(4)凝血酶原时间(PT)  能敏感反应肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的情况,肝病时PT长短与肝损伤程度呈正相关。

2.肝炎病毒标志检测

(1)甲型肝炎  急性肝炎患者,血清抗-HAVIgM阳性可确诊为HAV近期感染,抗-HAV-IgG阳性提示既往感染且已有免疫力。

(2)乙型肝炎  ①HBsAg与抗-HBs  HBsAg阳性示HBV目前处于感染阶段,抗-HBs为免疫保护性抗体阳性示已产生对HBV的免疫力。慢性HBsAg携带者的诊断依据为无任何临床症状和体征、肝功能正常,HBsAg持续阳性6个月以上者。②HBeAg与抗-HBe  HBeAg阳性为HBV活跃复制及传染性强的指标,被检血清从HBeAg阳性转变为抗-HBe阳性表示疾病有缓解,感染性减弱。③HBcAg与抗-HBc  HBcAg阳性提示存在完整的HBV颗粒直接反应,HBV活跃复制由于检测方法复杂临床少用。抗-HBc为HBV感染的标志,抗-HBc IgM阳性提示处于感染早期,体内有病毒复制。在慢性轻度乙型肝炎和HBsAg携带者中HBsAg、HBeAg和抗-HBc三项均阳性具有高度传染性指标难以阴转。

分子生物学标记:用分子杂交或PCR法检测,血清中HBV DNA阳性,直接反应HBV活跃复制具有传染性。

(3)丙型肝炎  由于血中抗原量太少无法测出,故只能检测抗体抗-HCV为HCV感染标记,不是保护性抗体。用套式反转录PCR法检测,血清HCV-RNA阳性示病毒活跃复制具有传染性。

(4)丁型肝炎  HDV为缺陷病毒,依赖HBsAg才能复制,可表现为HDV-HBV同时感染,HDAg仅在血中出现数天,随之出现IgM型抗-HD、慢性HDV感染抗-HD IgG持续升高,自血清中检出HDV-RNA则是更直接、更特异的诊断方法。

(5)戊型肝炎  急性肝炎患者,血清中检出抗-HEV IgM抗体,恢复期血清中IgG抗体滴度很低,抗-HEV IgG在血清中持续时间短于1年,故抗-HEV IgM、抗-HEV IgG均可作为HEV近期感染指标。

(6)庚型肝炎  RT-PCR技术可检测HGV RNA,是HGV早期诊断和监测病毒血症的有效方法,抗-HGV的IgM和IgG抗体目前尚未成熟,存在检出率低且与RT-PCR结果不相符等特点。

3.肝穿活组织检查

是诊断各型病毒性肝炎的主要指标,也是诊断早期肝硬化的确切证据,但因为系创伤性检查尚不能普及也不作为首选。

4.超声及电子计算机断层扫描(CT)

超声检查应用非常广泛,慢性肝炎、肝炎肝硬化的诊断指标,已明确并可帮助肝硬化与肝癌及黄疸的鉴别。CT检查亦对上述诊断有重要价值,但因受种种条件的限制,目前不能普及。


诊断

根据病史和临床表现,转氨酶升高和其他辅助检查即可确诊。


鉴别诊断

应排除其他原因引起的肝损伤,如其他病毒(EBV、CMV等)或药物引起的肝损伤、感染中毒性肝炎及酒精性肝炎等。还应注意与溶血、肝外梗阻所致的黄疸鉴别。 


治疗

1.常规治疗

(1)一般治疗  急性肝炎及慢性肝炎活动期,需住院治疗、卧床休息、合理营养、保证热量、蛋白质、维生素供给,严禁饮酒,恢复期应逐渐增加活动。慢性肝炎静止期,可做力所能及的工作,重型肝炎要绝对卧床,尽量减少饮食中蛋白质,保证热量、维生素,可输人血白蛋白或新鲜血浆,维持水电解质平衡。

(2)抗病毒治疗  急性肝炎一般不用抗病毒治疗。仅在急性丙型肝炎时提倡早期应用干扰素防止慢性化,而慢性病毒性肝炎需要抗病毒治疗。①干扰素:重组DNA白细胞干扰素(IFN-α)可抑制HBV的复制。②拉米夫定(lamivudine):是一种合成的二脱氧胞嘧啶核 苷类药物,具有抗HBV的作用。③泛昔洛韦(famciclovic):是一种鸟苷类药物,它的半衰期长,在细胞内浓度高,可以抑制HBV-DNA的复制。本药副作用轻可与拉米夫定干扰素等合用提高疗效。④其他抗病毒药物:如阿昔洛韦、阿德福韦、膦甲酸钠等均有一定抑制HBV效果。

(3)免疫调节剂  ①胸腺素α1(日达仙):有双向免疫调节作用,可重建原发、继发性免疫缺陷患者的免疫功能。②胸腺素:参与机体的细胞发生免疫反应,诱导T淋巴细胞的分化成熟,放大T细胞对抗原的反应,调节T细胞各亚群的平衡。③免疫核糖核酸:在体内能诱生干扰素而增强机体免疫功能。

(4)导向治疗  新的免疫治疗(如DNA疫苗免疫复合物治疗等)基因治疗(反义核酸治疗转基因治疗)正在研究中。

(5)护肝药物  ①促肝细胞生长素:能刺激正常肝细胞DNA合成,促进肝细胞再生,对肝细胞损伤有保护作用,促进病变细胞修复,并能调节机体免疫功能和抗纤维化作用。②水飞蓟宾:有保护和稳定肝细胞膜作用。③甘草酸二铵(甘利欣):具有较强的抗炎,保护细胞膜及改善肝功能的作用,适用于伴有谷丙转氨酶升高的慢性迁延性肝炎及慢性活动性肝炎。④腺苷蛋氨酸(思美泰):病毒性肝炎可引起内源性的腺苷蛋氨酸缺乏,影响细胞代谢,导致肝内胆汁淤积,损伤肝细胞,补充外源性的腺苷蛋氨酸有促进黄疸消退和肝功能恢复的作用。

(6)中医药  辨证治疗对改善症状及肝功能有较好疗效,如茵陈、栀子、赤芍、丹参等。

2.择优方案

(1)对急性重症及慢性重症肝炎  ①应卧床休息,保证热量、蛋白质、维生素供给。②可给予葡萄糖、维生素C静滴。③促肝细胞生长素。④黄疸深者,可加用腺苷蛋氨酸(思美泰)。⑤合并肝性脑病者,给予精氨酸加六合氨基酸静滴。

(2)慢性肝炎  复方丹参加黄芪静滴,可活血化淤提高免疫功能,促进肝细胞再生 。

3.抗病毒治疗

目前认为单用干扰素α对慢性肝炎的疗效不够满意,主张与免疫调节剂联合应用,也可采用干扰素联合其他抗病毒药物。

(1)乙型肝炎的治疗  ①干扰素加胸腺素(日达仙)。②干扰素加拉米夫定。③拉米夫定加苦参素(博尔泰力):苦参素是由天然植物苦豆子中提取的生物碱,具有直接抗乙型肝炎病毒,调节免疫,保护肝细胞,防治肝纤维化的作用。

(2)丙型肝炎的治疗  ①干扰素加利巴韦林(病毒唑)。②干扰素加胸腺素(日达仙)。

4.康复治疗

病毒性肝炎病情好转,仍需清淡饮食,富含维生素,保证热量,避免饮食过多而增加肝脏的负担。


预后

甲型肝炎一般预后良好,慢性乙型肝炎预后差。大多数迁延不愈,少数发展为肝硬化,丙型肝炎较易发生肝硬化及肝癌,HEV感染不变慢性,但总的病死率较甲型为高。


预防

甲型肝炎系由摄取甲型肝炎病毒污染食物而感染,故流行率很大程度取决于该地的环境卫生状况、传播程度与生活经济条件和卫生知识水平密切相关。乙型肝炎病毒最主要的传播因子是血液因素,而最重要的传播方式是母婴垂直传播和医源性感染,因而病毒性肝炎的预防措施为:

1.管理传染源

对急性甲型肝炎患者进行隔离至传染性消失,慢性肝炎及无症状、HBV、HCV携带者应禁止献血及从事饮食幼托等工作,对HBV标志阳性肝病患者,要依其症状、体征和实验室检查结果,分别进行治疗和管理指导。

2.切断传播途径

甲、戊型肝炎重点防止粪-口传播,加强水源保护食品及个人卫生,加强粪便管理。乙、丙、丁 型肝炎重点在于防止通过血液、体液传播,加强献血员筛选,严格掌握输血及血制品应用,如发现或怀疑有伤口或针刺感染乙型肝炎病毒可能时,可应用高效价乙肝免疫球蛋白注射器介入性检查治疗,器械应严格消毒控制母婴传播。

3.保护易感人群

人工免疫特别是主动免疫为预防肝炎的根本措施,然而有些肝炎病毒(如HCV)因基因异质性,迄今尚无可广泛应用的疫苗。甲肝疫苗已开始应用,乙肝疫苗已在我国推广取得较好的效果,对HBsAg、HBeAg阳性孕妇所生婴儿,于出生24小时内注射高效价乙肝免疫球蛋白(HBIG),同时接种一次乙肝疫苗,于出生后1个月再注射HBIG和疫苗。