甲氨蝶呤_Jia An Die Ling

一 概述

甲氨蝶呤（Methotrexate）是最早应用于临床并取得成功的抗叶酸制剂，不但对白血病有效，而且对实体瘤也有良好的疗效，为临床基本抗肿瘤药物之一。

四氢叶酸（FH4）是叶酸的活性型，为核酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、丝氨酸等生物合成过程中一碳单位的运载体。在细胞内叶酸变为FH4需要叶酸还原酶参与。口服、肌内或静脉注射甲氨蝶呤（MTX）后，几分钟内叶酸还原酶即可受到不可逆性抑制。1～24天后胸腺嘧啶核苷合成酶受到抑制。这样，MTX可使细胞阻断在S期，是否影响G1期进入S期，目前认识尚不一致。

二 适应证

对急性白血病、绒毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等都有效。为联合化疗方案中常用的周期特异性药物。

三 临床应用

1.口服：成人5～10毫克/次，每周1～2次，一疗程安全量50～100mg；肌注或静注，10～30毫克/次，每周1～2次；儿童每日20～30mg/m²，每周一次，或视骨髓情况而定。

2.用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎，10～20毫克/次，1次/日，亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中静滴，5～10次为一疗程；总量80mg～100mg。

3.用于脑膜白血病或预防性给药，鞘内注射5～15毫克/次。实体癌：根据不同的肿瘤及治疗方案，选用不同的剂量。骨肉瘤：3～15g/m²，溶于5%葡萄糖液500～1000ml静滴4小时，滴完后2～6小时开始应用甲酰四氢叶酸钙6～12mg肌内注射或口服，每6小时1次，共3日。本品也可用于自身免疫性疾病的治疗，如强直性脊柱炎等。

四 不良反应

有骨髓抑制（最低值在7～10天，14～16天恢复），口腔炎，恶心呕吐（高剂量始有），腹泻，皮疹，肝肾功能损伤，脱发，肺炎，吸收不良，骨质疏松，色素沉着等，妊娠早期可致畸胎。少数患者有月经延迟及生殖功能减退。鞘内注射剂量过高的可引起抽搐。大剂量鞘内注射可致惊厥。

五 注意事项

为保证药物能迅速从体内排出，应大量补液，尿量每日在3000ml以上，并保持碱性。孕妇及哺乳妇女禁用。

（说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。）