念珠菌病_Nian Zhu Jun Bing

一 概述

念珠菌病是由念珠菌属，尤其是白色念珠菌引起的一种真菌病。该病原菌既可侵犯皮肤和黏膜，又能累及内脏。通常按照受累部位分类，最常见的两种综合征为黏膜皮肤念珠菌病（例如口咽念珠菌病或鹅口疮，食管炎和阴道炎）和侵袭性或深部器官念珠菌病（例如念珠菌血症，慢性播散性或肝脾念珠菌病，心内膜炎等）。在大多数患者中，念珠菌病为机会感染性疾病。

二 病因

本病的病原菌是念珠菌，它不仅广泛存在于自然界，而且也可寄生在正常人体皮肤、口腔、胃肠道、肛门和阴道黏膜上而不发生疾病，是一种典型的条件致病菌。白色念珠菌是本病的主要病原菌，此菌正常情况下呈卵圆形，与机体处于共生状态，不引起疾病。另外念珠菌属还有少数其他致病菌，如克柔念珠菌、类星形念珠菌、热带念珠菌等。念珠菌的致病性是相对的。念珠菌感染的来源可以是外源性的，即念珠菌病可由接触外界菌体而受染。念珠菌感染也可自医院环境获得；但大部分感染属于内源性感染，即自身口咽部、消化道、阴道等处的念珠菌。正常菌群因内、外环境改变和人体免疫功能下降而转为致病相，从而引起感染。

三 临床表现

念珠菌感染无性别差别，可累及任何年龄组，包括未出生的胎儿，感染可侵犯人体几乎所有的组织和器官。累及多个系统或脏器成播散性念珠菌病，包括念珠菌血流感染。

1.黏膜皮肤念珠菌病

（1）口咽部念珠菌病  以白念珠菌口咽炎最为常见，也称急性假膜性念珠菌病、鹅口疮。白念珠菌口炎常见于舌、软腭、颊黏膜、齿龈、咽部等处。患者自觉疼痛、吞咽困难、食欲不振。儿童和老人最为多见；新生儿出生一周后出现；成人白念珠菌口炎少见。对长期使用广谱抗菌药、皮质激素、免疫抑制剂、放疗、化疗以及有白血病、恶性肿瘤等诱发因素的患者，若出现念珠菌口炎，应高度警惕是否已伴有呼吸道、消化道甚至播散性念珠菌感染。应及时作进一步的真菌检查。

（2）食管念珠菌病  念珠菌食管炎主要见于恶性肿瘤和艾滋病患者，表现为食管痉挛、咽下困难、胸骨后灼痛感，偶可引起上消化道大出血。食管镜可见黏膜上有色斑块及广泛的炎症。

（3）阴道念珠菌病  为仅次于细菌性阴道炎的第二位阴道感染，表现为阴道壁充血水肿，阴道黏膜覆盖灰白色假膜，形同白色念珠菌口炎，阴道分泌物增多，白而黏稠，也可稀薄，典型病例伴有豆渣样白色小块。外阴累及可见红斑、糜烂、溃疡和皲裂，可扩展至肛周甚至整个会阴部。外阴部红肿、烧灼感和剧烈瘙痒是本病的突出症状，日久可因搔抓刺激而产生湿疹样变。阴道念珠菌病更多见于妊娠期妇女，也常见于糖尿病患者，其他还可见因穿着不透气的紧身裤和使用广谱抗菌药物等。通过性交可传染给男性，引起念珠菌龟头炎或包皮龟头炎，包皮过长者易感染。 

2.皮肤念珠菌病

（1）念珠菌间擦症  常累及光滑部皮肤相互直接摩擦的部位。如腋窝、乳房下、腹股沟、肛周、臀沟、会阴等处。常多汗，局部潮湿，通气不良。较多见于肥胖的中年妇女和儿童，初起为间擦部位红斑、丘疹或小水疱，随之扩大融合较清楚的红斑。水疱破后脱屑或形成糜烂面，有少量渗液，偶有皲裂和疼痛。呈卫星状分布，常有自觉瘙痒。

（2）慢性皮肤黏膜念珠菌病  较为罕见。主要见于先天性T淋巴细胞功能异常患者。多在3岁内发病，先出现口腔念珠菌病，特别是白色念珠菌口炎，后累及全身皮肤，表现为红斑鳞屑性皮疹，头发稀疏脱落，外观呈早老样，赘疣增殖性皮损，有时呈蛎壳或皮质状。

3.播散性念珠菌病

为危及生命的严重真菌感染。由于多个脏器受累，临床表现多种多样。

（1）念珠菌血症  单次或多次血培养念珠菌阳性，但无器官受累的证据。多见于粒细胞缺乏者或其他高危患者，最常见的临床表现为发热，常可超过38℃。偶有寒战和血压降低。

（2）急性播散性念珠菌病  表现为持续发热，广谱抗菌药治疗无效。依累及部位不同可表现为脑膜炎、脑脓肿、脑炎、心肌炎、心内膜炎、骨髓炎、关节炎、肌炎（肌压痛）等。30%非粒细胞缺乏者出现眼内炎，表现为视力模糊、眼疼痛。眼科检查可见视网膜炎、脉络膜炎、玻璃体脓肿甚至前房脓肿等，单侧或双侧，可导致失明。累及皮肤，有边缘清楚的痛性红色丘疹，伴坏死性焦痂，还可有深部脓肿、坏疽性深脓疱样损害、蜂窝织炎、结节等，血小板减少者可有紫癜。

（3）慢性播散性念珠菌病  又称肝脾念珠菌病，当白血病患者经治疗缓解，白细胞数恢复正常而体重持续下降时，则应高度怀疑本病。常同时累及其他器官，患者肝脾肿大，自觉腹痛，血碱性磷酸酶可明显升高，其余肝功能试验正常或轻度异常。

4.深部器官念珠菌病

（1）泌尿道念珠菌病  ①肾念珠菌病  大部分播散性念珠菌病累及肾脏，少数为泌尿道上行感染所致。主要症状为发热、寒战、腰痛和腹痛。常导致肾脓肿形成或因菌块阻塞导致肾盂积水或无尿。婴儿常少尿或无尿。②念珠菌膀胱炎  症状与细菌性膀胱炎相似，可出现尿频、尿痛、尿急和排尿困难及血尿等。尿液检查呈阳性。

（2）下呼吸道念珠菌病  多为支气管和肺部念珠菌的内源性感染。

（3）念珠菌性骨髓炎和关节炎  表现为局部疼痛，可形成瘘管，有溶骨现象，但常无发热，好发于腰椎和肋骨。念珠菌关节炎可见于行关节治疗术后，如抽吸关节液、关节内注射或人工关节植入手术等。多为播散性念珠菌病的血行播散。

（4）腹膜及胆念珠菌感染  念珠菌腹膜炎一般见于血液透析、胃肠道手术和腹腔脏器穿孔患者，先前曾用抗生素为危险因素。感染一般局限于腹腔。慢性腹膜透析患者播散性极少。婴幼儿播散相对多见。念珠菌感染也可累及胆囊和胆管。

（5）念珠菌心内膜炎  多见于心脏瓣膜病、静脉注射毒品、接受心脏手术或心导管检查的患者。起病突然或隐匿，有发热、食欲减退、乏力和体重下降、贫血等。

（6）念珠菌脑膜炎  对于已有念珠菌感染的低体重新生儿，衰弱者或神经外科手术者，但更多见于播散性念珠菌病患者。

（7）念珠菌眼内炎  通过血行播散或手术时直接接种感染，表现为视物模糊、漂浮盲点和眼痛。

四 检查

实验室检查包括直接镜检法和培养法，病理学方法，血清学方法和分子生物学方法等。

1.直接镜检

根据感染累及的部位不同采取不同标本，制作氢氧化钾湿推片，或涂片革兰染色置显微镜下检查，阳性者可见大量的球状出芽酵母菌型和假菌丝存在，有诊断价值。

2.真菌培养

涂片检查阴性的患者，可进行念珠菌培养。培养检查法可进一步提高病原体检出的阳性率，验证直接镜检的结果，同时确定致病菌的种类。

3.组织病理

怀疑有念珠菌食管炎的患者，则不仅应做内镜刷取标本检查，同时应做活检,以进一步从组织病理学查找念珠菌侵袭黏膜的证据。
深部念珠菌的组织反应不具特征性。一般呈急性化脓或坏死，可有多个脓肿或微小脓肿，内含大量中性粒细胞、假菌丝和芽胞。组织中的假菌丝和芽胞是深部念珠菌病的确诊证据。

4.G试验和GH试验

采集患者标本做1，3-β-D葡聚糖试验（G试验）和半乳甘露聚糖试验（GH试验）。可用于血液系统恶性肿瘤患者深部真菌感染和真菌血症的诊断，但接合菌和隐球菌除外。检测标本为血液、支气管肺管肺灌洗液和脑脊液。血清学检测敏感性和特异性均达到80%以上。但血清学诊断假阳性、假阴性结果普遍存在，故不能仅凭血清学试验结果作为确诊的依据。

5.免疫学检测

用免疫双扩法或胶乳凝法可检出白色念珠菌抗体。利用ELISA或AB-ELISA法测定血清念珠菌多糖抗原对于部分系统性和播散性念珠菌病的诊断更及时、准确。

五 诊断

皮肤黏膜念珠菌病的诊断有赖于多种类型特有的临床表现，并结合真菌检查作出判断。内脏念珠菌病除根据临床表现外，需多次、多途径培养为同一菌种方可确诊。鉴于念珠菌是人体正常菌群之一，痰、粪便和阴道分泌物单纯培养阳性，只能说明有念珠菌存在，不能确诊为念珠菌病，直接镜检应看到假菌丝和芽胞，菌丝存在说明处于致病状态。总之要根据患者有否宿主高危因素、临床表现和真菌学依据，诊断患者是否有深部真菌感染。

六 治疗

常用的药物为制霉菌素、氟康唑、伊曲康唑等。

1.体表感染

如口腔、外阴、阴道白色念珠菌感染等的治疗：轻者以局部治疗为主，重者考虑全身治疗。口腔感染治疗通常使用2%～4%碳酸（小苏打）溶液漱口、龙胆紫涂擦或洗必泰涂抹。在冲洗及含漱的基础上给予抗真菌外用药，如用制霉菌素乳剂涂敷、咪康唑散剂涂搽、咪康唑霜剂涂敷，疗程一般为7～10日。

2.霉菌性外阴阴道炎

一般使用碱性药物冲洗阴道，如用2%～4%苏打液改变霉菌的生活环境，再选用抗真菌外用药，可用制霉菌素阴道栓放置、制霉菌素冷霜局部涂擦、1%～5%克霉唑软膏或霜剂涂敷。感染较重或局部治疗效果差时，加用口服抗真菌药治疗。可供选用的口服抗真菌药。

3.各种内脏念珠菌病及严重的皮肤黏膜念珠菌感染

（1）制霉菌素  该药在肠内极少吸收，主要用于消化道念珠菌病。

（2）酮康唑  疗程视感染类型和患者的反应而定。肝功能异常者慎用。

（3）伊曲康唑  

（4）两性霉素B  静脉点滴，或合并口服5-氟尿嘧啶可有一定协同作用，以提高疗效。