小儿黑酸尿综合征_Xiao Er Hei Suan Niao Zong He Zheng

一 概述

小儿黑酸尿综合征即Garrod综合征，又称褐黄病综合征（内源性褐黄病）。常于出生后数天内发病，临床上以尿色变黑、巩膜和耳郭软骨有黑色素沉着、多关节炎及耻骨联合处剧痛为特征，是一种先天性代谢缺乏尿黑酸氧化酶引起的代谢遗传病。

二 病因

酪氨酸代谢中缺乏尿黑酸氧化酶引起的代谢遗传病。本病征属常染色体隐性遗传。正常的父母有可能会生下患病的婴儿。

三 发病机制

是因为在肝和肾中缺乏尿黑酸氧化酶，致使酪氨酸分解代谢所产生的尿黑酸不能进一步分解成乙酰乙酸，使尿黑酸不能进一步氧化而在体内蓄积、增多和沉着，并从尿中排出。在碱性条件下暴露于氧气氧化并聚合为类似于黑色素的物质，从而使尿成黑色。此酶存在于肝脏和肾脏。已证实黑酸尿症病人肝脏有此酶缺陷。若从汗中排出则汗液亦变黑色。尿黑酸是苯丙胺酸代谢的中间产物。

四 临床表现

小儿临床上以尿色变黑为特征，常以男性表现较严重。

黑色尿：常于出生后数天内发病，病儿出生后一旦摄取奶，尿中便会排出尿黑酸，排出量与摄入的酪氨酸和苯丙氨酸量成正比。新鲜尿液颜色正常，在尿静置或碱化后变成黑色。洗涤尿布时尿迹变黑等。黑色汗：黑色素随汗液排出，可使汗变黑。

随着年龄增长，可出现黑色素沉着，检查发现巩膜和耳郭软骨有黑色素沉着，尿黑酸长期沉积于结缔组织中，至青少年期可出现巩膜和耳郭软骨有蓝黑色色素沉着，耳郭变硬，其他组织也可出现相同的色素沉着；年长后出现关节病变，疼痛、僵直、耻骨联合处剧痛等。

五 检查

1.尿检

取患者的一部分尿液观察，当尿暴露于空气，静置或碱化后变成黑色。

2.筛查法

（1）尿的还原物质试验（斑氏试验）  呈阳性反应。因同时有碱性作用，故此阳性反应不呈橘红色而为棕色。用葡萄糖氧化酶试验可以证明，这种还原物质反应不是由葡萄糖引起的。

（2）三氯化铁试验  病儿尿液与三氯化铁呈阳性反应，呈紫黑色。

（3）硝酸银试验  尿0.5ml，加入饱和硝酸银水溶液（用氨使再溶解），立即变为黑色。

3.确诊法

经以上方法筛查后，再经层析、分光光度测定，或尿黑酸氧化酶活性测定，尿液色谱法即可确诊。

4.X线检查

大关节呈退化性变，脊柱椎间隙变窄，椎间盘钙化，椎间隙变窄及椎骨边缘骨赘形成。

5.部分病例发生关节渗液，类风湿因子试验阳性。

6.组织病理检查

真皮内有淡褐色素，硝酸银染色不着色，用甲酚紫及亚甲蓝染色显色黑色。血管内皮细胞、汗腺基底膜、巨噬细胞等有细小褐色颗粒。胶原纤维束及弹力纤维亦可见有褐色色素。

7.必要时做心电图、超声心动图、X线胸片等检查。

六 诊断

根据临床表现及尿中测出尿黑酸即可确诊。

七 治疗

早诊断早治疗是本病的防治关键。

一旦成为褐黄症，则无有效疗法，因而应及早治疗。长期服用维生素C可抑制尿黑酸的氧化和聚合，对缓解临床关节症状可能有一定意义。维生素C虽使尿黑酸排出减少，但不能根治。

如每天摄取苯丙氨酸200～500mg，可能获得正常发育。

对于关节病变的治疗主要是适当的休息和理疗，必要时给予止痛药物。已发生关节畸形者，可酌情手术矫形。

八 预后

本病呈慢性进行性发展，最早于出生后数天起即可见尿液颜色改变，20～30岁出现皮肤色变，30～40岁起出现关节症状，50岁左右出现肾脏病变等并发症。关节病可以致残，存活期可以很长，死因多为心血管病和尿毒症。