肿瘤坏死因子_Zhong Liu Huai Si Yin Zi

一 概述

肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）是最早发现的能使肿瘤组织细胞发生出血性坏死的细胞因子，主要由脂肪组织中的巨噬细胞和脂肪细胞分泌，由于其在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。根据其来源和结构不同，主要分为TNF-α和TNF-β。TNF-α主要由活化的单核-巨噬细胞及其他多种细胞产生；TNF-β主要由活化的T细胞、NK细胞等产生。

二 生物学功能

1.抗肿瘤

①直接杀伤某些肿瘤细胞；②激活单核-巨噬细胞，间接发挥抑制或杀伤肿瘤作用；③损伤血管内皮细胞，促进血栓形成阻断肿瘤组织局部血液运输，导致肿瘤组织出血、缺氧坏死。

2.免疫调节

促进单核-巨噬细胞合成并分泌IL-1、表达MHC-Ⅱ类分子，增强抗原提呈作用；②增强T、B细胞对抗原和丝裂原刺激的增殖反应。

3.参与炎症反应

通过激活单核-巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞等的功能，导致炎性介质的大量释放，促进组织炎症反应的发生。

4.致热、形成恶病质

①作为内源性致热原直接作用于下丘脑引起发热，也可刺激单核-巨噬细胞产生IL-1、IL-6、IL-8等内源性致热原而引起发热。②降低心输血量及损伤血管内皮细胞，参与内毒素性休克、弥散性血管内凝血、多器官衰竭，形成恶病质。

三 临床意义

1.血清肿瘤坏死因子增高可见于类风湿性关节炎、肿瘤、肾移植、细菌性败血症、病毒性感染和炎症等。此外，消化性溃疡患者血清肿瘤坏死因子亦可增高。

2.TNF对观察肿瘤和白细胞治疗效果具有参考价值，利用肿瘤坏死因子治疗肿瘤，测定血清TNF来了解和研究其机制，对给药方法有一定的指导意义。

四 肿瘤坏死因子与疾病

1.感染性休克

目前认为革兰阴性杆菌或脑膜炎球菌引起的弥漫性血管内凝血、中毒性休克是由于细菌内毒素刺激机体产生过量TNF-α引起发热，心脏、肾上腺严重损害，呼吸循环衰竭，甚至引起死亡，其TNF水平与病死率正相关。其发病机制可能是TNF刺激内皮细胞，导致炎症、组织损伤和凝血。TNF也是急性肝坏死的重要因素。

2.恶病质

肿瘤坏死因子可降低心输血量及损伤血管内皮细胞，参与内毒素性休克、弥散性血管内凝血、多器官衰竭，形成恶病质。