黏多糖贮积症Ⅰ型_Nian Duo Tang Zhu Ji Zheng Ⅰ Xing
一 概述
黏多糖贮积症是一组由溶酶体异常引起的遗传性黏多糖代谢障碍，系酶的活性缺陷使不完全分解的氨基葡萄糖贮积而引起的先天性风湿病。其中黏多糖贮积症Ⅰ、Ⅳ型最为常见且较具特征性，而尤以Ⅰ型最典型，为黏多糖贮积症的原型，为常染色体隐性遗传，分为3个亚型：Hurler综合征：即MPS-IH型；Scheie综合征：即MPS-IS型，亦即7大类中原Ⅴ型（MPS-Ⅴ型）；Hurler-Sheie综合征：其改变介于前两型之间。
二 病因
其基本缺陷是溶酶体a-L-艾杜糖醛酸酶缺乏，基因定位在22～22q11，从而使黏多糖分解发生障碍，体内各种组织细胞内有分解不全的黏多糖沉积，并随尿排出体外。
三 临床表现
本病在内脏病变、骨骼畸形和智力障碍方面的症状都很严重。至1～2岁时显露出本病的特征。患儿容貌逐渐变得粗笨，鼻梁宽而平，眼距宽，唇厚，舌大，耳低位，牙齿小而稀疏，齿龈肥厚。皮肤粗厚，毛发增多。头围增大，矢状缝早闭，前后径增大（舟状头），偶有脑积水。骨关节严重畸形，手指粗短，短颈，脊柱后弯。各关节逐渐挛缩强直，手指固定于半屈位，呈爪状，身材矮小。
1.神经系统
智力低下，1岁以后即很明显，行动拙笨，语言发育落后，对周围环境反应迟钝。其他神经系统症状如腱反射减低或亢进、痉挛性瘫痪、可出现病理反射等。
2.循环系统
可有心脏肥大、肺动脉高压以及由于瓣膜病变而引起的胸骨左缘或心尖部收缩期杂音，可引起猝死。
3.呼吸系统
颅面骨畸形，可致鼻咽腔狭窄、呼吸困难、张口呼吸、有鼾音。若胸廓畸形伴有支气管软骨畸形，则呼吸困难更重，反复呼吸道感染。
4.消化系统
腹部膨隆，肝脾肿大，是本病的一个重要特征。可有脐疝或股疝。
5.五官
视力和听力异常。角膜由雾状而变为严重浑浊，大角膜、眼球突出或视网膜病变。传导性耳聋。
四 检查
1.一般检查
尿中出现过多的硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素。血中白细胞及骨髓细胞内出现异染性黏多糖颗粒（Reilly体）。
2.X线检查
四肢骨、躯干、头颅均有异常改变。
3.微量酶活性测定
二甲基美蓝-Tris（DMB-Tris法）用于尿中糖胺聚糖（GAGs）的检测及羊水中GAGs的测定，前者多用于患儿的筛查或诊断，后者则用于产前诊断。
4.基因诊断
本病基因位于22～22q11，可用RFLP法或PCR法进行早期诊断。
五 诊断
根据本型特殊的临床表现，结合家族史、病理改变及有关实验室检查、X线检查即可确诊。
六 治疗
最有希望治疗方法是特异性的酶替代治疗及基因治疗，二者可改善患者的临床表现以及生存情况；对症治疗。
七 预后
本型为进行性，4岁开始严重衰退，常在10岁前死亡。死亡年龄较其他类型黏多糖贮积症早，死因多为心功能不全。Hurler综合征患者常于儿童期死亡，Scheie综合征及Hurler-Scheie综合征可存活至成年。
