帕金森叠加综合征_Pa Jin Sen Die Jia Zong He Zheng

一 概述

帕金森叠加综合征(Parkinsonism-Plus、syndrome，PPS)，是一组有帕金森病类似的临床表现，又有其他神经系统病变特征的神经系统变性疾患。帕金森叠加综合征的病因不清，临床症状类似帕金森病，但症状和病变范围都要比帕金森病广泛，又称多系统变性，它包括进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、弥漫性Lewy体病、体位性低血压综合征、纹状体黑质变性病、橄榄-桥-小脑萎缩症等，其中体位性低血压综合征、橄榄-桥-小脑萎缩症、纹状体黑质变性病又称多系统萎缩。

二 病因

帕金森叠加综合征的病因不清，可能是在某些因素参与下，致多种神经元系统逐渐发生变性的过程。

三 临床表现

帕金森叠加综合征的临床表现类似帕金森病的静止性震颤、肌强直、运动减少和姿势改变中的部分症状，又表现出病变累及神经系统的特征性表现。

1.进行性核上性麻痹(PSP)

多在50～65岁发病，起病隐匿，男性稍多于女性。最初症状是步态不稳和平衡障碍，经常跌倒。起病1年后出现皮质下痴呆症状和假性球麻痹症状(构音障碍、吞咽困难和情绪不稳定)。上下视麻痹是进行性核上性麻痹的特征性临床表现，具有诊断特异性，其表现为视物模糊、复视、眼睑痉挛、眼球上下活动受限、会聚障碍和垂直性眼球震颤。躯干肌张力增高出现躯干肌强直多见，而四肢肌张力障碍较少见。

2.皮质基底节变性(CBGD)

主要临床表现是运动减少、强直、姿势障碍、、肢体肌张力障碍、姿势性和意向性震颤等运动异常。皮层复合觉缺失、失用和肢体忽略现象。晚期可出现痴呆、步态不稳和平衡障碍、锥体束征、眼球活动障碍和球麻痹也可出现，但无共济失调。

3.弥漫性Lewy体病(DLBD)

中老年发病，慢性进行性发展。进行性加重的皮质性痴呆是弥漫性Lewy体病几乎必有的特征性临床症状，表现健忘、记忆力下降。可伴发失语、失认、失用和空间障碍。部分以肌强直、运动减少、姿势障碍、步态异常和震颤等帕金森病表现为首发症状，但震颤多不明显。精神症状也是弥漫性Lewy体病的主要临床表现，有些患者为首发症状，主要表现急性错乱、幻觉、妄想和抑郁等，常见的是幻觉和妄想。

4.体位性低血压综合征(SDS)

多在中老年起病，男性较多见，隐袭起病，可以数月至数年，长者可达10年以上。自主神经症状常首先出现，数月至数年后方出现躯体神经症状。以阳痿、括约肌功能障碍、体位性低血压等自主神经功能紊乱为主要表现，常并发肌强直、运动减少、姿势障碍等锥体外系症状，小脑性共济失调、意向性震颤、眼震、暴发性言语不清等小脑症状，腱反射亢进、病理征阳性等锥体系症状，以及精神异常等。

5.橄榄桥脑小脑萎缩(OPCA)

大多数以小脑性共济失调症状起病，出现走路不稳，步基宽，逐渐出现意向性震颤和上肢共济失调。其次为构音障碍，表现言语断续、缓慢、单调等，这些症状通常在疾病的早期出现、。锥体外系症状可表现肌阵挛、痉挛性斜颈、舞蹈投掷样动作、手足徐动症、强直、运动减少等，这些症状往往不明显，且多在疾病后期出现。痴呆和锥体束症状也较常见。锥体束征表现肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性、痉挛性瘫痪、假性球麻痹等。四肢肌萎缩、肌束震颤、下肢震动觉减退、闪电样疼痛、反射消失、脊柱后侧突、弓形足等脊髓症状较多见。疾病中可有注视麻痹、协同运动障碍等核性或核上性眼肌麻痹。疾病晚期可出现二便失禁。

6.纹状体黑质变性(SND)

45～70岁发病，平均62岁，病程3～8年。其临床表现与典型帕金森病极其相似。强直、运动减少、步态紊乱和发病早期容易跌倒是SND的主要症状，震颤较轻或缺如。可出现不同程度的构音障碍、小脑性共济失调和锥体束征。自主神经功能紊乱以排尿障碍如阳痿、大小便失禁、无汗和直立性低血压等均可出现。

四 检查

常用的检查方法头部磁共振检查，进行性核上性麻痹在MRI检查可见中脑萎缩，第Ⅲ、Ⅳ脑室扩大，T2加权相可见脑干被盖及顶盖区弥漫性高信号影；橄榄桥脑小脑萎缩在MRI显示小脑和脑干萎缩，第Ⅳ脑室和桥小脑角池扩大，T2加权相显示桥脑横行纤维脱髓鞘；纹状体黑质变性在MRI显示壳核萎缩，T2加权相显示壳核中央低信号周边条状高信号影征象；皮质基底节变性在MRI显示单侧或双侧顶叶萎缩；体位性低血压综合征和弥漫性Lewy体病MRI表现无特异性。

五 诊断

若患者早期出现严重的痴呆、跌倒和眼球自主运动困难，通常可诊断为帕金森叠加症状而非帕金森病，并且其震颤表现通常为非持续性出现。除此之外，患者各项症状的逐步恶化通常也预示着帕金森叠加综合征的诊断。帕金森叠加综合征对左旋多巴往往无任何反应，或是只出现轻微的改善，而帕金森病患者对左旋多巴反应良好。

六 治疗

目前无有效的药物可治愈帕金森叠加综合征。对于低剂量的左旋多巴能改善帕金森叠加综合征患者的活动能力和肢体僵直情况，建议药物治疗，不建议外科治疗(脑深部电刺激术-DBS等)。患者出现吞咽困难和呛咳，可调节饮食的浓稠度来减少对日常生活影响，症状严重者可行胃造瘘术(从腹部皮肤放置一根管进入胃中)来协助患者进食。若患者出现幻觉，可应用奎硫平或氯氮平治疗。对于痴呆的患者，一年进行一次全面的神经精神评估可较准确的了解患者认知功能下降的程度并且及时给予治疗建议。